探索炎症性肠病和1型糖尿病双向相关性的新研究
研究人员使用队列和病例对照方法进行分析,确定了炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)和1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)之间的双向关系。结果表明,与普通人群相比,IBD患者的T1D风险适度增加,已有T1D者的IBD几率更高。这些双向相关性部分独立于共同的家庭因素。
瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡学院博士后研究员、首席研究员Jiangwei Sun博士介绍,尽管IBD患者患T1D的绝对风险较低,但这些发现表明,如果存在T1D而非IBD的典型症状,如体重减轻和疲劳,那么检测糖尿病可能是合理的。
他说:“IBD和T1D患者也往往对这两种疾病的预后较差,但这两种病在临床指南中不被视为合并症。据传,许多临床医生认为IBD患者患自身免疫性疾病的风险更高,但对1型糖尿病的关注并不多。”
Sun在2024年联合欧洲胃肠病学(United European Gastroenterology,UEG)周上介绍了这项研究。该研究最近也发表在The Lancet上。
探索双向关系
Sun说:“既往以系统评价的形式进行的研究发现IBD和T1D之间无相关性,这令人惊讶。进一步的研究发现IBD与T1D之间存在相关性;然而,这些研究并未探索这两种疾病之间的双向性。这些研究也没有考虑到共同的遗传和环境因素,尽管根据既往的研究结果,已知IBD和T1D存在家族聚集性。”
在当前研究中,Sun和同事将IBD患者与普通人群以及无IBD的兄弟姐妹进行了比较,考虑共同遗传和早期环境因素的潜在影响。
该研究使用了两种方法来寻找双向相关性:一项全国性的匹配队列研究(IBD和T1D发病)和一项病例对照研究(IBD和既往T1D)。 队列研究纳入20314名年龄≤28岁的IBD患者(1987一2017年确诊)。其中,7277人患有克罗恩病,10112人患有溃疡性结肠炎,2925人患有未分类的IBD。共有99200名个体匹配的参考个体。 病例对照研究纳入87001名IBD患者(无年龄限制)和431054名匹配的对照个体。 使用队列研究中T1D的调整风险比(adjusted hazard ratio,aHR)和病例对照研究中已患T1D的调整比值比(adjusted odds ratio,aOR)计算风险比。
在队列研究中,中位随访时间为14年。在此期间,116名IBD患者和353名参考个体患T1D。IBD患者发生T1D的aHR为1.58(95%CI,1.27~1.95)。对于溃疡性结肠炎患者,发生T1D的aHR增至2.02(95%CI,1.51~2.70);然而,可能由于克罗恩病或未分类的IBD的样本量,二者中未发现这种相关性。
在病例对照研究中,Sun和同事确定了1018名(1.2%)IBD患者和3496名(0.8%)既往确诊T1D的对照个体。IBD患者已有T1D的几率高于无IBD患者(aOR,1.36;95%CI,1.26~1.46)。Sun说,在所有IBD亚型中都观察到了这种正相关性,这项分析中的样本量大于队列分析。
将IBD患者与其无IBD的兄弟姐妹进行比较,分析显示IBD和T1D之间存在相似的相关性;患T1D的aHR为1.44(95%CI,0.97~2.15),已有T1D者的aOR为1.32(95%CI,1.18~1.49)。
Sun说:“即使将患有IBD的患者与其没有IBD的兄弟姐妹进行比较,IBD和T1D之间也存在这些正相关性,这表明遗传和共同的环境因素并不能完全解释这种相关性,后来的环境因素可能会发挥作用。我对这些结果并不感到惊讶,它们是有意义的,因为我们知道IBD和T1D都是免疫相关疾病,并且有一些共同的通路。”
丹麦哥本哈根奥尔堡大学PREDICT炎症性肠病分子预测中心主任Tine Jess医学博士在评论这项研究时说:“这里真正有趣的发现是,T1D可能先于IBD,这指向共同的病因,而非一种疾病导致另一种疾病。这与越来越多的证据一致,即IBD在确诊前几年可以在分子水平上进行测量。”
Sun和他的同事们指出,意识到双向相关性可能有助于这两种疾病的早期发现。
知识来源
[1]Patients With IBD More Likely to Develop, or Have Prior, T1D[EB/OL].(2024-10-18)[2024-10-21].https://www.medscape.com/viewarticle/patients-ibd-more-likely-develop-or-have-prior-t1d-2024a1000j35
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