根据一项新的研究，在严重酒精相关性肝炎（severe alcohol-associated hepatitis，SAH）患者中，逐渐减少糖皮质激素似乎比常规固定剂量更安全且一样有效。

印度海得拉巴亚洲胃肠病学研究所高级顾问兼重症监护肝病科主任Anand Kulkarni说：“尽管已有几种药物被评估用于治疗SAH，但没有一种药物在实践应用中取得广泛成功，糖皮质激素仍然是治疗的主要手段。然而，在25%～40%的病例中，感染仍然是一个主要问题。没有关于糖皮质激素剂量的标准化指南，我们目前的实践源于20世纪70年代的研究，因此关于最佳剂量和逐步减量方面是否有益，我们存在重大的知识空白。” Kulkarni在2024年肝病年会：美国肝病研究协会（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）上介绍了这一发现。

评估逐渐减少剂量

在一项多中心、开放标签的随机对照试验中，来自印度4个中心和加拿大1个中心的254名SAH患者被随机分配至接受固定或逐渐减少的剂量。固定剂量组每天泼尼松龙40 mg，为期4周。减量组患者接受了40 mg的起始剂量，在4周内每周减少10 mg。

在服用糖皮质激素的同时，固定剂量组66%的患者和减量组55%的患者也接受了预防性抗生素治疗。

参与者的平均年龄为41.1岁，终末期肝病模型评分的中位数为25.6，98.4%为男性。

主要目的为比较90天时药物相关不良事件、感染、住院和死亡率的发生率。

固定剂量组的糖皮质激素治疗持续时间为22天，减量组为23天。

总体而言，两组中糖皮质激素应答者的比例相似，固定剂量组为80.3%，减量组为82.5%。

然而，固定剂量组的药物相关不良事件发生率（52%）显著高于减量组（36.2%）。两组中最常见的不良事件是感染、高血糖和便血。

在90天时，减量组的感染率（19.7%）显著低于固定剂量组（33.1%）。在两组中，最常见的感染部位是肺部（28.3%）和尿路（22.4%）。

就肝脏相关结局而言，一些患者出现肝性脑病（固定剂量组11.8% vs减量组6.3%）、急性静脉曲张出血（每组为3.1%）和急性肾损伤（固定剂量组26.8% vs减量组18.9%）。

固定剂量组44.1%的患者和减量组33.1%的患者需要在90天内住院。

第90天时，固定剂量组的存活率为83.5%，减量组为86.6%；固定剂量组和减量组的复发率分别为13.4%和12.6%；固定剂量组的4名患者和减量组的3名患者接受了活体肝移植。

Kulkarni总结：“SAH的糖皮质激素快速减量可以减少感染和住院，但对生存无显著影响。”

考虑替代疗法

会议共同主持人、南丹麦大学临床医学教授、欧洲肝脏研究协会2023—2025秘书长Aleksander Krag博士表示，鉴于SAH患者感染的高风险和获益的有限确定性，这些数据也可能对是否给这些患者使用糖皮质激素提出质疑。

Kulkarni指出：“由于目前没有其他治疗方法，我们仍将继续使用糖皮质激素，但逐渐减少剂量应该是有益的。”

休斯顿贝勒医学院医学博士Prasun Jalal表示：“尽管糖皮质激素治疗被认为是50年来治疗SAH的‘主要疗法’，但它并不总是能长期改善肝脏功能或生存率。”Jalal未参与该研究。

Jalal介绍，研究人员正在寻找其他联系，如肠道微生物组，寻找晚期酒精性肝病的治疗方法。在一项小型初步研究中，他和同事发现肠道微生物群移植（intestinal microbiota transplantation，IMT）对这些患者似乎安全且有效。

Jalal说：“早期分析表明，IMT对SAH患者的预后有良好的结局，并且是安全的。一项更长的随访研究正在进行，样本量更大。”

知识来源
[1] Tapering Corticosteroids in Severe Alcohol - Associated Hepatitis Appears Safe [EB/OL]. medscape，(2024-11-28) [2024-12-02].https://www.medscape.com/viewarticle/tapering-corticosteroids-severe-alcohol-associated-hepatitis-2024a1000lpf.