多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病。维生素D缺乏是MS的一个风险因素，并与疾病活动风险相关，但关于补充维生素D获益的数据存在冲突。

近日，一项发表在JAMA上的研究指出，高剂量维生素D或可显著减缓早期MS的疾病进展。

该项研究评估了高剂量胆钙化醇（维生素D3）作为单一疗法在减少临床孤立综合征（CIS）患者疾病活动方面的疗效，CIS通常是MS的最初起病形式。

D-Lay MS试验是一项在法国36个MS中心进行的平行、双盲、随机、安慰剂对照临床试验。患者从2013年7月～2020年12月入组，最终随访至2023年1月18日。入组对象为18～55岁、CIS病程小于90天、血清维生素D浓度低于100nmol/L、诊断性磁共振成像（MRI）符合2010 McDonald标准的空间传播或2个及以上病灶且存在寡克隆区带的未经治疗的患者。

患者按1:1的比例，随机分配至口服胆钙化醇100000IU（n=163）或安慰剂（n=153），每2周给药一次，持续24个月。

主要结局测量指标是疾病活动，定义为在24个月的随访期间发生复发和/或MRI活动（新的和/或增强对比的病灶），同时也作为单独的次要结局进行分析。

在入组并随机分配的316名参与者中（中位[IQR]为34[28～42]岁；70%为女性），主要分析纳入至少服用1剂研究药物的303名患者（95.9%），最终有288名患者（91.1%）完成了24个月的试验。

结果显示，在维生素D组中，94名患者（60.3%）观察到疾病活动，而安慰剂组为109名患者（74.1%）（HR，0.66[95% CI，0.50～0.87]；P=0.004），且维生素D组到疾病活动的中位时间更长（432天 vs 224天；P=0.003）。

所有3项次要MRI结局均报告了维生素D组vs安慰剂组之间的差异具有显著性：MRI活动（89例[57.1%] vs 96例[65.3%]；HR，0.71[95% CI，0.53～0.95]；P=0.02）、新的病灶（72例[46.2%] vs 87例[59.2%]；HR，0.61[95% CI，0.44～0.84]；P=0.003）和增强对比的病灶（29例[18.6%] vs 50例[34.0%]；HR，0.47[95% CI，0.30～0.75]；P=0.001）。

所有10项次要临床结局均未显示显著差异，包括复发，维生素D组有28例患者（17.9%）发生复发，安慰剂组有32例患者（21.8%）发生复发（HR，0.69[95% CI，0.42～1.16]；P=0.16）。

在符合2017年更新的复发-缓解型MS诊断标准的247例患者亚组中，结果相似。

维生素D组有17例患者发生严重不良事件，安慰剂组有13例患者发生严重不良事件，均与胆钙化醇无关。

总之，每2周口服100000IU的胆钙化醇显著降低了CIS和早期复发-缓解型MS患者的疾病活动。这些结果值得进一步研究，包括探索脉冲式高剂量维生素D作为附加治疗的潜在作用。

然而，值得注意的是，过量摄入维生素D可能导致中毒反应。因此，在补充维生素D时，应在医生的指导下进行，以确保安全有效。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
High-Dose Vitamin D in Clinically Isolated Syndrome Typical of Multiple Sclerosis: The D-Lay MS Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40063041/