帕金森病（PD）是最常见的运动神经退行性疾病，迄今为止尚无有效的预防或治愈方法。在过去20年中，在几个前瞻性队列中，咖啡摄入与PD风险降低相关。然而，没有研究量化PD发作前几年咖啡因摄入的生物标志物，也没有研究考察咖啡因代谢产物是否以及哪些与PD相关。

近期，荷兰学者发表在《Neurology》的一项研究，在基于人群的队列中，考察咖啡摄入和咖啡因代谢产物与PD的相关性。

在EPIC4PD研究（前瞻性、基于人群的队列研究，纳入欧洲6国）中，对自我报告的咖啡总摄入量与未来PD风险之间的相关性进行了考察。PD病例通过医疗记录进行识别，并由神经科专家进行审查。使用Cox比例风险模型估计咖啡摄入与PD的风险比（HR）和95% CI。在EPIC4PD中进行巢式病例对照研究，招募PD病例，并按年龄、性别、研究中心和采血时的禁食状态将每个病例与对照进行匹配。通过高分辨率质谱法对基线采集的血浆样品中的咖啡因代谢产物进行量化。使用条件逻辑回归模型，估算咖啡因代谢产物和PD风险的比值比（OR）和95% CI。

在EPIC4PD队列（纳入184024名个体）中，将最高咖啡摄入量与不摄入者进行比较的多变量调整HR为0.63（95% CI 0.46～0.88，p=0.006）。在纳入351例PD患者和351例匹配对照的巢式病例对照研究中，诊断前咖啡因及其主要代谢产物黄嘌呤和茶碱，与PD风险呈负相关。OR分别为0.80（95% CI 0.67～0.95，p=0.009）、0.82（95% CI 0.69～0.96，p=0.015）和0.78（95% CI 0.65～0.93，p=0.005）。调整吸烟和酒精摄入，未显著改变这些结果。

这项研究通过在PD诊断前几年对血浆咖啡因及其代谢产物的详细量化，证明咖啡对PD的神经保护作用归因于咖啡因及其代谢产物。

references：Neurology. 2024 Apr 23;102(8):e209201.
Association of Coffee Consumption and Prediagnostic Caffeine Metabolites With Incident Parkinson Disease in a Population-Based Cohort
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38513162/