心肾并发症是2型糖尿病（T2D）患者致残和致死的主要原因。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）的相关研究提示这类降糖药对T2D患者具有心肾获益。

2023年第83届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上发布了一项来自荷兰阿姆斯特丹学者ANNE HESP等的研究，该项研究报道了一项通过正电子发射断层扫描（PET）成像进行验证的随机临床研究。结果发现SGLT-2i-ertugliflozin能有效降低T2D成人肾脏耗氧量，研究结果同时发表在Diabetes 2023;72(Supplement_1):7-LB上。

肾脏缺氧已被认为是慢性肾病进展的关键病理生理机制，可能源于氧输送和氧消耗之间的不匹配。SGLT-2i是能降低肾小球滤过率（GFR）的肾脏保护药物。

研究人员假设SGLT-2i通过降低GFR和相关的肾小管工作量来降低肾脏耗氧量。

在一项随机、双盲交叉研究中，20名T2D成人（80%为男性，年龄68±6岁，BMI 30±4 kg/m2，HbA1c 7.5±0.9%，eGFR 76±11 mL/min/1.73m2）接受为期4周的SGLT-2i-ertugliflozin（ERTU）和匹配的安慰剂（PLB）治疗。参与者接受二甲双胍治疗，并接受血管紧张素受体阻滞剂的最大耐受剂量。通过11C醋酸盐-PET测量全肾耗氧量（Kmono）。

通过金标准碘海醇清除率测量GFR。通过肾钠负荷（（[动脉Na]*mGFR）-尿钠排泄）计算肾小管钠转运（TNa）。肾脏效率计算为TNa/Kmono。

与PLB（99±15 mL/min）治疗相比，ERTU（94±14 mL/min）治疗期间GFR降低（p=0.02）。ERTU和PLB治疗期间的Kmono分别为0.086±0.006 min-1和0.091±0.009 min-1（p＜0.01）。

在ERTU期间，肾钠负荷（12.9±1.90 vs 13.7±2.22 mmol/min）和TNa（12.7±1.87 vs 13.6±2.18 mmol/min）较低（两者均p=0.02），而尿钠排泄量（p＝0.1）和TNa/Kmono保持不变（p＝0.7）。TNa与Kmono强相关（r＝0.50；p＜0.0001）。

总之，SGLT-2i降低了mGFR、TNa和肾脏耗氧量，可能降低缺氧风险。SGLT-2i治疗并没有降低总体肾脏效率，不管皮质钠转运的ATP效率如何。

（环球医学编辑：常路）

参考资料：
Sodium–Glucose Cotransporter-2 Inhibitors (SGLT2i) Decrease Kidney Oxygen Consumption in Adults with Type 2 Diabetes (T2D)—A Randomized Clinical Trial Using 11C-Acetate Positron Emission Tomography (PET) Imaging
https://diabetesjournals.org/diabetes/search-results?page=1&q=ertugliflozin&fl_SiteID=1000001&fl_IssueNo=Supplement_1&fl_Volume=72