布鲁菌病（brucellosis）简称布病，也称为地中海弛张热、马尔他热、波状热，是由布鲁菌引起的急性或慢性人畜共患性全身传染病，临床特点是长期发热、多汗、关节痛、肝脾大。羊为其主要传染源，其次为牛和猪，主要经皮肤黏膜接触、消化道及呼吸道传播。

一、诊断

（一）流行病学

牧区的牧民、兽医为高发人群，实验室工作人员常由皮肤，呼吸道黏膜感染。

（二）临床特点

1.急性及亚临床感染

（1）发热及多汗
多徐缓起病，发热以波状热最具特征，一般以长期不规则间歇热最多，弛张热与长期低热也颇常见。体温多在下午或晚上升高，清晨稍降，并伴盗汗，有特殊酸臭；多汗为突出症状之一，可能导致虚脱。发热期间患者痛苦不大，但体温下降后反觉症状加重，头痛、关节肌肉痛，烦躁不安是其特点。
（2）骨、关节、肌肉痛
呈游走性，多见于肩、肘、腕、髋、膝、踝等大关节，不对称。有的小关节、腓骨、胫骨、胸骨柄、大腿、臀肌等也可疼痛。
（3）神经痛
可见于神经根或神经干。以腰骶神经根、肋间神经根、坐骨神经受累为最多，可引起腰部及双下肢剧痛，不能翻身及行走。偶亦可发生脑膜炎、脑炎、脊髓炎等。
（4）泌尿生殖系统病变
睾丸炎、附睾炎、精索炎、前列腺炎、肾盂肾炎、输卵管炎、卵巢炎、子宫内膜炎等均有发生。
（5）其他
肝脾肿大及淋巴结肿大亦颇常见。偶见心肌炎、皮疹（斑疹、丘疹、紫癜）、皮下结节、支气管炎、肺炎等病变。

2.慢性感染
有的可无急性期病史。特点：
（1）主诉以夜汗、肌痛及关节痛最多，关节痛可固定于一处或数处，以大关节为主，非游走性；可有疲乏、长期低热、胃肠道症状等。
（2）久病后可发生关节强直及痉挛而使运动受限。
（3）多器官和系统损害，如神经炎、睾丸炎、卵巢炎、支气管炎及视网膜炎等。

（三）实验室检查

1.血常规
白细胞计数正常或稍偏低，淋巴细胞相对或绝对增多。红细胞沉降率（血沉）在急性期增速，慢性期亦偏高。贫血仅见于严重患者或有迁徙性病灶者。
2.细菌学检查
需时较长，4周后仍无生长方可放弃。骨髓培养阳性率高于血液。从尿、脑脊液、脓液等亦可分离出病原，可将标本接种于鸡胚卵黄囊或豚鼠可获得较高阳性率。
3.免疫学试验
（1）血清凝集试验：效价≥1∶160为阳性，但接种霍乱菌苗后亦可阳性，故应检查双份血清，若效价有4倍或以上增长，提示有近期布鲁杆菌感染。
（2）酶联免疫吸附试验（ELISA）：阳性率高于凝集试验，可同时用于急、慢性患者的诊断。亲和素酶联试验，较ELISA法更为敏感。
（3）2-巯基乙醇（2-ME）试验：可用于鉴别自然感染和菌苗免疫。
（4）补体结合试验：病程3周时效价可超过1∶16，本试验阳性率高于凝集试验，特异性亦较高，但出现时间稍晚。
（5）抗人球蛋白试验：用于凝集试验阴性的可疑病例，测定不完全抗体，效价1∶80为阳性。
（6）皮内试验：24～48h观察结果。仅有局部红晕而无肿块者为阴性，局部红肿和硬块的直径达2～6cm者为阳性。皮试在病程6个月内常阴性，慢性病例几乎均是阳性或强阳性。

（四）诊断标准

1.疑似病例
具备流行病学资料、典型临床表现，或伴凝集反应阳性或可疑，或皮内试验阳性者。
2.诊断确诊病例
疑似病例，伴细菌分离阳性，或伴血清凝集试验双份血清，效价有4倍或以上增长者。

（五）血清学检查

标准试管凝集试验（SAT）效价为1：100及以上。

二、治疗

总的治疗原则：早诊断、早治疗、足疗程、足量联合抗菌治疗。

（一）急性感染

1.一般治疗

卧床休息，补充水、电解质、维生素及营养。高热者可予以解热镇痛药。在抗菌治疗的前提下，可用糖皮质激素改善全身中毒症状。糖皮质激素亦可用于伴发中枢神经系统受累、睾丸炎、顽固性关节痛者，疗程3～4d，须与抗菌药物合用。

2.抗菌治疗
（1）利福平600～900mg/d，多西环素200mg/d，疗程6周，为WHO推荐治疗方案。
（2）羊、猪型感染者以四环素类和链霉素合用为佳，一般采用两个疗程，每次间隔5～7d，每一疗程为3周。四环素2g/d，4次分服，发热多于3～5d内消退，此时可减为1.5g/d，或多西环素日剂量0.1～0.2g，链霉素成人日剂量为1.0g，分2次肌注。
（3）复方磺胺甲??唑（SMZ/TMP）每次2片，每日2次，疗程宜4～6周，可联合四环素类药物。对四环素类过敏者或孕妇等，可联合链霉素1.0g/d，分2次肌注，疗程3周。

（二）慢性感染

1.抗菌治疗
四环素类与链霉素合用有一定疗效，但四环素类疗程应延长至6周以上，链霉素以4周为宜。
2.菌苗疗法
首剂为25万个菌体，静脉注射，以后依次为50万、125万、250万、500万、1000万、2000万、5000万、7500万、1亿、1.5亿个。每次注射后引起短暂发热为有效。禁忌证：活动性肺结核、风湿热、恶性肿瘤、肝肾功能不全及妊娠等。
3.布鲁菌心内膜炎
四环素类，疗程为2～3个月，联合链霉素6周。亦可四环素类与庆大霉素、SMZ/TMP联合，也可在上述基础上加用利福平。此类患者常需换瓣治疗。
4.局部病灶处理
对脓性病灶应予以手术引流。骨髓炎应予以彻底清创，辅以长期抗菌治疗。除四环素类及链霉素外，亦可试用氯霉素及庆大霉素联合治疗。脊柱炎或椎间盘感染一般无须引流，关节炎患者常需行滑膜切除术。

三、预防

采取“检疫、免疫、捕杀病畜”的综合防治措施，同时针对三个环节采取相应措施，管理传染源，定期检疫牲畜，宰杀病畜，严格消毒处理死畜及流产物；切断传播途径，防止病畜污染食物及水源；对饲养员、宰杀员、兽医等从业人员进行菌苗接种。

知识来源
来源：人卫知识数字服务体系
作者：王俊学，副教授，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）感染科

专家简介
王俊学，男，副教授、主任医师，擅长各种肝脏疾病的诊治，慢性病毒性肝炎抗病毒治疗和基因诊断，长期疑难发热的诊治，难治性感染诊治及肝损害的诊治，以及重型肝炎的救治，主持开展胆红素吸附技术及肝弹性测定等2项技术，有效提高了重型肝炎治疗效果及肝脏无创检查下精准治疗效果。