肾细胞癌是最常见形式的肾癌。用于转移性或晚期肾细胞癌的标准治疗是分子靶向药物，但治疗选择仍非常有限。2015年11月，发表在《Lancet Oncol》上的一项研究显示，对于先前接受VEGF靶向治疗后疾病进展的转移性肾细胞癌患者，乐伐替尼联合依维莫司和乐伐替尼单药治疗有无进展生存期获益。

背景：目前转移性肾细胞癌采取靶向mTOR或VEGF的序贯单药治疗。在本研究中作者旨在评估乐伐替尼、依维莫司或两者联合作为转移性肾细胞癌患者的二线治疗的疗效。

方法：我们在五个国家的37个中心进行了一项随机、II期、开放标签、多中心试验。纳入了晚期或转移性、透明细胞、肾细胞癌患者。我们纳入了那些接受血管内皮生长因子靶向治疗且发生进展或在9个月内停用该制剂的患者。患者通过交互式语音应答系统以1:1:1的比例随机分配接受乐伐替尼（24mg/d）、依维莫司（10mg/d）或乐伐替尼联合依维莫司（分别为18 mg/d和5 mg/d），连续口服28天的周期，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。对于分层因素校正血红蛋白和血清钙，采用动态随机过程以最小化组间的失衡。主要终点是意向性治疗人群无进展生存。这项研究已经完成招募，但患者治疗和随访还正在进行。本研究已在ClinicalTrials.gov中注册，编号NCT01136733。

结果：在2012年3月16日至2013年6月19日期间，153例患者被随机分配接受乐伐替尼联合依维莫司（n=51）、乐伐替尼单药治疗（n=52）或依维莫司单药治疗（n=50）。与依维莫司单药治疗相比，乐伐替尼联合依维莫司显著延长无进展生存率（中位数为14.6个月[95% CI 5.9～20.1] vs 5.5个月[3.5～7.1]；风险比[HR]0.40，95% CI 0.24～0.68；P=0.0005），但与乐伐替尼单药没有比较（7.4个月[95% CI 5.6～10.2]；HR 0.66，95% CI 0.30～1.10；P=0.12）。与依维莫司单药相比，乐伐替尼单药显著延长无进展生存期（HR 0.61，95% CI 0.38～0.98；P=0.048）。依维莫司单药治疗（25[50%]）与乐伐替尼单药（41[79%]）或依维莫司和乐伐替尼联合治疗(36[71%])相比，3～4级事件较少。乐伐替尼联合依维莫司治疗组患者最常见的3或4级不良事件为突发腹泻（10[20%]），乐伐替尼单药治疗组则为蛋白尿（10[19%]），依维莫司单药治疗组为贫血（6[12%]）。2例死亡与研究药物相关，乐伐替尼联合依维莫司治疗组1例脑出血，乐伐替尼单药组1例心肌梗死。

解释：对于先前接受VEGF靶向治疗后疾病进展的转移性肾细胞癌患者，乐伐替尼联合依维莫司和乐伐替尼单药治疗有无进展生存期获益。有必要进一步研究乐伐替尼在转移性肾细胞癌患者的应用。

资金：Eisai有限公司。

英文链接 http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(15)00290-9/abstract

（选题审校：韩茹 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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