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免疫治疗疾病超进展的定义五花八门 研究了5种后发现最准确的是…

来源:环球医学编译    时间:2020年09月02日    点击数:    5星

近10年来,免疫检查点抑制剂(ICI)的出现,掀起了癌症治疗的新革命,目前已批准用于很多瘤种,如黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞癌或头颈部鳞状细胞癌等。尤其在NSCLC领域,ICI强势C位出道,患者的生存时间屡屡刷新纪录。遗憾的是,不是所有患者都能充分从中获益,一少部分患者生存获益显著下降,甚至还有患者病情加速恶化,即疾病超进展(HPD)。

然而,迄今为止,HPD尚无广泛认可的定义,判断标准五花八门。对既往研究进行回顾,发现HPD有5种不同的定义。那么,依据不同的定义判断为HPD,是否代表肿瘤行为相同呢?能否提出一个最优化和统一的定义,来描述HPD现象呢?2020年6月,发表在《JAMA Oncol》的一项回顾性队列研究,或可供您参考一二。

免疫治疗的另一副面孔:疾病超进展

免疫检查点抑制剂带来的生存获益史无前例,无须怀疑,但其治疗应答的表现方式也与众不同,与化疗、放疗和靶向治疗不太一样,如假进展,即治疗初始肿瘤负担增加,随后晚期或分离应答。

此外,一些研究报告,ICI可能对部分患者产生有害影响,开始治疗后肿瘤会加速增长,在临床上这种现象定义为肿瘤动力学的意外加速,即HPD。

疾病超进展定义有5种 描述肿瘤行为难免会各说各话

为了定义和量化HPD的发生率,已使用一些参数来定义HPD,包括:肿瘤生长速率(TGR)、肿瘤生长动力学(TGK)和治疗失败时间等。但是,已使用的HPD定义并不统一,会导致描述肿瘤行为各说各话的风险。

针对HPD现象,既往研究中涉及到5种不同的定义,具体如下:

1、RECIST进展,治疗期间(exp)TGR较治疗前(ref)增加至少2倍(TGR-exp/TGR-ref>2);

2、治疗失败时间<2个月、RECIST>50%、进展速度>2倍;

3、TGK-exp/TGK-ref>2

4、RECIST进展,RECIST>50%和TGR-exp/TGR-ref>2

5、RECIST 进展,治疗期间(exp)TGR较治疗前(ref)的预期增加50%

回顾性研究:5种HPD定义 描述的肿瘤行为各有不同

发表在《JAMA Oncol》的该项研究,旨在晚期NSCLC患者中评估每种HPD定义的准确性,确定HPD的发生率,以及其与ICI治疗预后不佳的相关性,并基于所有既往识别HPD的标准提供最优化和统一的定义。

该回顾性队列研究纳入406例晚期NSCLC患者,这些患者于2012年11月1日~2017年4月5日在法国的8家机构中接受PD-1 / PD-L1抑制剂治疗。在初始ICI治疗前至少进行了2次CT扫描,并在治疗期间进行1次CT扫描,使用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版定义可测量的病变。对2012年11月1日~2019年8月1日的数据,进行分析。

暴露为晚期NSCLC和PD-1 / PD-L1抑制剂治疗。主要结局和测量指标为,定义与相关发生率以及HPD亚组组成的相关性,以及每个HPD定义与总生存期之间的相关性。

在治疗前和治疗期间,计算既往定义中使用的所有动态指标,例如TGR或TGK。

该项分析纳入406例NSCLC患者,259例为男性[63.8%],开始ICI治疗时的中位年龄为64 岁([范围,30~91岁)。

定义不同导致HPD的发生率范围较大:从5.4%(n = 22;基于进展速度>2倍和治疗失败时间<2个月的定义)至18.5%(n = 75;基于TGR率的定义)。

不同定义之间的一致性(使用Jaccard相似性指数)为33.3%~69.3%不等。但无论哪种定义,HPD都与生存较差相关(中位总生存期范围:3.4 [95%CI,1.9~8.4]到6.0 [95%CI,3.7~9.4]个月)。

治疗前与治疗期间TGR的差值(ΔTGR)与总生存期不佳最具相关性,并且区分HPD患者与不属于HPD的疾病进展患者能力最佳。另外,对于该区别,最佳ΔTGR阈值为大于100。

因此,这项对NSCLC患者的回顾性队列研究表明,既往的5种HPD定义与不同的肿瘤行为相关。基于ΔTGR大于100的新定义,似乎与预期的HPD特征有关,即肿瘤动力学增加和生存不佳。为了确认并验证该定义的准确性,有必要在更大范围的患者中进一步开展研究。

HPD新定义:RECIST增加20%且ΔTGR>100

上述研究对现有的5种HPD定义进行了详细分析并进行了比较。结果显示,由于不同定义本身的局限性,HPD发生率不一致,从5.4%~18.5%不等。通过相似性量表可知不同定义之间的一致性为从33.3%~69.3%不等。

此外,指标ΔTGR似乎能辨别出进展迅速且预后差的患者。因此,研究提出了一个新的可能最为合适的HPD定义,即RECIST百分比增大20%且ΔTGR>100。不过,对于该定义,还需进一步的临床研究予以证明。


(选题审校:王冠儒 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

 

参考资料:
JAMA Oncol. 2020 Jun 11;6(7):1039-1046.
Clarification of Definitions of Hyperprogressive Disease During Immunotherapy for Non-Small Cell Lung Cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32525513

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