2017年6月，发表在《J Clin Oncol》的一项研究调查了化疗初期有转移的激素抵抗性前列腺癌男性患者早期紫杉醇类换药的临床益处。研究结果显示，早期紫杉醇类换药策略与PSA响应率增加相关。

目的：TAXYNERGY试验（ClinicalTrials.gov识别码：NCT01718353）评估了化疗初期有转移的激素抵抗性前列腺癌男性患者早期紫杉醇类换药的临床益处，并用循环肿瘤细胞（CTC）生物标记物评价患者对紫杉醇敏感或耐药的机制。

患者和方法：以2:1的比例，将患者随机分配至多西他赛或卡巴他赛。4周期时前列腺特异性抗原（PSA）降幅小于30%的患者进行紫杉类间换药（多西他赛换成卡巴他赛，或相反）。主要临床终点是同历史对照（TAX327）相比PSA降幅≥50%。主要的生物标志物终点是治疗后CTC分析证实了临床响应与紫杉醇药物靶标参与相关的假说，证据是雌激素受体核定位数百分比（%ARNL）下降和微管成束增加。

结果：63名患者被随机分配至多西他赛（n=41）或卡巴他赛（n=22）；44.4%先前接受过强效雌激素受体靶向治疗。总体上，35名患者（55.6%）被证实PSA响应≥50%，超过历史对照率45.4%（TAX327）。在61名治疗患者中，33名（54.1%）在4周期时PSA降幅≥30%，未做紫杉醇类间换药。15名患者（24.6%）未达到PSA降幅≥30%进行紫杉醇类间换药，13名患者（21.3%）在4周期前或4周期时停止治疗。在进行紫杉醇类间换药的患者中，46.7%随后达到PSA降幅≥50%。在26名CTC评估的患者中，紫杉醇类诱导的ARNL百分比降低与4周期时PSA降低≥50%的较高比例相关。中位复合无进展生存期是9.1个月（95%CI，4.9～11.7个月）；中位总生存期未达到14个月。常见的3或4级不良反应包括疲劳（13.1%）和中性粒细胞减少性发热（11.5%）。

结论：同TAX327相比，早期紫杉醇类换药策略与PSA响应率增加相关。紫杉醇类诱导的ARNL百分比增加可作为紫杉醇类药物治疗患者临床获益的早期生物标志物。

（选题审校：张琪 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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原文链接：J Clin Oncol. 2017 Jun 20:JCO2017724138.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28632486
 

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