依洛尤单抗是中国首个获批用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者降低心血管事件风险的 PCSK9 抑制剂，其有效性及安全性均已得到证实。2020年2月，美国学者发表在《Circulation》杂志上的一项研究，则使用遗传风险评分进一步预测了依洛尤单抗治疗ASCVD患者的益处。

背景：目前尚未评价已有心血管疾病风险的人群中，遗传风险评分的预测能力，以及并未建立从PCSK9（前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶Kexin-9）抑制中获得更大获益患者的识别方法。

方法：研究者对14298名来自FOURIER试验（进一步评估PCSK9抑制剂对高风险受试者心血管结局的研究）中的ASCVD患者进行研究。27个单核苷酸多态性遗传风险评分定义为低（五分位：1/5）、中（五分位：2～4/5）和高（五分位：5/5）遗传风险。患者按主要动脉粥样硬化危险因素进行分类，包括糖尿病，高血压，低密度脂蛋白胆固醇≥100mg / dl和吸烟；多个（≥2）危险因素被认为是临床高危因素。结局评估包括主要冠脉事件（冠心病死亡、心肌梗死或冠脉搭桥）和主要血管事件（主要冠脉事件和缺血性卒中）。中位随访2.3年。

结果：在调整了临床因素后，遗传风险评分与主要血管事件（P=0.005）和主要冠状动脉事件（P＜0.0001）的风险相关。中等和高遗传风险评分的患者，主要冠状动脉事件的危险分别增加1.23和1.65倍。遗传风险升高是主要动脉粥样硬化风险因素的附加因素，并且能识别出更可能从依洛尤单抗获益的患者。没有多重临床危险因素或高遗传风险的患者，主要血管事件无获益（风险比[HR]，1.02；绝对风险降低[ARR]，-0.2%，P=0.86）。相反，具有多种临床风险因素但没有高遗传风险的患者，相对风险降低13％（HR，0.87[0.75～0.998]，P=0.047和ARR为1.4％；有高遗传风险的患者，相对风险降低31％（HR，0.69[0.55-0.86]，P=0.0012），ARR为4.0％，与临床风险无关（HR的P=0.017，ARR P=0.004）。接受依洛尤单抗治疗的遗传风险高的患者与遗传和临床风险低负担患者的事件发生率相似。

结论：无多重临床风险因素或高遗传风险的患者不良结局发生率较低，并且在2.3年内似乎未从依洛尤单抗中获益。相反，具有多种临床风险因素但没有高遗传风险的患者具有中度风险，且中度风险可降低。遗传风险高的患者，不考虑临床风险，有较高的事件发生率，并且从依洛尤单抗中获得了最大的相对和绝对获益，从而降低风险。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）