尽管接受了最大耐受剂量的降脂治疗，难治性高胆固醇血症患者的降脂效果仍一言难尽。2020年12月，发表在《N Engl J Med.》的一项双盲、安慰剂对照、2期试验显示，依维苏单抗用于难治性高胆固醇血症患者表现亮眼，LDL胆固醇降低最高可达50%。

背景：难治性高胆固醇血症患者尽管接受了最大耐受剂量的降脂治疗，但其低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平仍然很高，其动脉粥样硬化的风险增加。在这类患者中，皮下和静脉注射依维苏单抗（一种抗血管生成素样3的全人类单克隆抗体）的疗效和安全性，尚不清楚。

方法：在这项双盲、安慰剂对照、2期试验中，研究者招募了患有或不患有杂合子家族性高胆固醇血症的难治性高胆固醇血症患者，这些患者筛查出的LDL胆固醇水平为70 mg/dL或更高（伴动脉粥样硬化）或100 mg/dL或更高（不伴动脉粥样硬化）。患者被随机分配至接受皮下或静脉注射依维苏单抗或安慰剂。主要终点指标是与安慰剂组相比，依维苏单抗组第16周时LDL胆固醇水平与基线相比的百分比变化。

结果：272例患者被随机分为以下几组：皮下注射依维苏单抗每周450 mg（40例），每周300 mg（43例），或每2周300 mg（39例）或安慰剂（41例）；或每4周静脉注射依维苏单抗15 mg/kg（39例），或每4周静脉注射依维苏单抗5 mg/kg（36例）或安慰剂（34例）。在第16周，皮下注射依维苏单抗（每周450 mg、每周300 mg和每2周300 mg）各组和安慰剂组相比，LDL胆固醇水平与基线相比的最小二乘平均变化差异分别为-56.0、-52.9和-38.5个百分点（所有比较均P＜0.001）。静脉注射依维苏单抗15 mg/kg和5 mg/kg组与安慰剂组的差异分别为-50.5个百分点（P＜0.001）和-24.2个百分点。各试验组治疗期间严重不良事件的发生率在3%至16%之间。

结论：在难治性高胆固醇血症患者中，使用依维苏单抗可显著降低LDL胆固醇水平，使用最大剂量时降低可达50%以上。

（选题审校：应颖秋 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 Dec 10;383(24):2307-2319.
Evinacumab in Patients with Refractory Hypercholesterolemia
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33196153/