食用橄榄油与2型糖尿病（T2D）和心血管疾病（CVD）的风险呈负相关性。然而，食用橄榄油对血浆代谢产物的影响仍知之甚少。2023年12月，发表在《Cardiovasc Diabetol》的一项研究，调查了橄榄油摄入与血浆代谢物、T2D和CVD的相关性。

橄榄油对人类健康有益 但现有研究缺乏对橄榄油类型的详细区分

在地中海地区，橄榄油被用作烹饪和调味脂肪。因其具有显著的营养成分和健康获益，橄榄油在全球越来越受欢迎，被认为是具有心脏保护作用的地中海饮食（MedDiet）的关键组成部分之一。最佳营养和感官质量的橄榄油、特级初榨橄榄油和初榨橄榄油（VOO）是通过机械压榨橄榄获得的。它们含有一种特殊的脂质基质，富含单不饱和脂肪酸（主要是油酸）和大量的生物活性化合物，包括多酚、脂质衍生物（角鲨烯、生育酚）和维生素E，并且比其他常见品种具有更丰富的味道、色泽和香气。

由于其加工过程，精制或普通品种的橄榄油（COO）具有相似的脂质特征，但植物化学物质含量较低。流行病学研究和临床研究的证据显示，食用橄榄油可降低T2D、CVD和死亡率的风险，并已证明对脂质代谢、炎症、内皮功能和氧化应激具有保护作用。尽管越来越多的证据支持橄榄油对人类健康的获益作用，但现有研究缺乏对橄榄油类型的详细区分是一个重大局限性。这种疏忽阻碍了对VOO提供的独特健康特性的全面理解。

尽管食用橄榄油对健康有广泛的获益，但这些获益作用的生物学机制尚未明确。营养代谢组学是一种不断发展的方法，在增强人们对营养因子生物学效应的理解方面有很大的前景，也有助于识别与饮食摄入或随后对该摄入代谢反应相关的潜在新生物标志物。沿着这些路线，在橄榄油品种中发现的不同植物化学物质浓度可能会带来特定的健康优势。例如，VOO摄入与更好的HDL功能有关，这表明与心血管健康相关的代谢途径与VOO消耗之间存在潜在的调节作用。研究人员假设，食用的橄榄油总量，特别是食用主要来自VOO或普通橄榄油，与独特的代谢产物特征有关，并且这些多代谢产物特征与较低的T2D和CVD发病率有关。

橄榄油总消耗和特级初榨橄榄油的代谢产物特征与CVD发病风险降低有关

发表在《Cardiovasc Diabetol》的该项研究，旨在确定与总的和特定类型橄榄油消耗相关的血浆代谢物，并评估所确定的多种代谢物特征与T2D和CVD风险的前瞻性相关性。

研究人群包括PREDIMED（PREvención con DIeta MEDiteránea）研究的1837名心血管高危参与者，这些参与者基线时具有可用的代谢组学数据。通过食物频率问卷（FFQ）确定橄榄油消耗量，并根据总能量进行校正。共有1522名参与者在第1年也有可用的代谢组学数据，并用作内部验证样本。使用LC-MS进行血浆代谢组学分析。

使用弹性净回归分析评估了385种已知候选代谢产物与橄榄油消耗量之间的横断面相关性。使用10交叉验证（CV）方案，在发现样本中的每对训练验证数据集中，评估代谢物加权模型和FFQ衍生的橄榄油消耗之间的Pearson相关系数。使用多变量Cox回归模型进一步估计了已鉴定的血浆多代谢物谱与T2D和CVD事件的前瞻性相关性。

研究人员确定了总橄榄油（含74种代谢物）、VOO（含78种代谢物）和COO（含17种代谢物）消耗的代谢组学特征，包括几种脂质、酰基肉毒碱和氨基酸。发现样本和验证样本FFQs衍生的橄榄油总消耗量与多代谢物谱之间的10-CV Pearson相关系数分别为0.40（95%CI 0.37，0.44）和0.27（95%CI 0.22，0.31）。研究人员根据消耗的橄榄油类型，确定了几种重叠和不同的代谢物。调整混杂因素后，总橄榄油和特级初榨橄榄油的基线代谢物谱与CVD发病率呈负相关性（总橄榄油，HR/1SD：0.79；95%CI 0.67~0.92；特级初榨橄榄油0.70；0.59~0.83）。然而，这些代谢产物谱和T2D发病率之间没有观察到显著的相关性。

这项研究揭示了一组与总的和特定类型橄榄油消耗有关的血浆代谢物。在心血管风险较高的地中海人群中，橄榄油总消耗量和特级初榨橄榄油的代谢产物特征与CVD发病风险的降低有关，但未观察到与T2D发病率有关。

研究局限性

这些研究结果需要在一些局限性的背景下进行解释。

第一，所确定的代谢产物谱并不是橄榄油本身的客观生物标志物，但它们反映了与橄榄油消耗相关的整体稳态、橄榄油消耗对其他食物的替代以及个体对饮食的生物学反应。此外，由于食用橄榄油通常伴随着其他食物，一些选定的代谢产物可能与食用其他食物有关。

第二，代谢物图谱来源于385种代谢物，而迄今为止已鉴定出数千种独特的代谢物。研究人员不能排除在该数据集中没有更多与橄榄油摄入有关的生物相关代谢物。例如，用于量化脂质的代谢组学方法没有确定每个分子的特定脂肪酸，多酚和植物化学物质的测量也不可获取；因此，一些相关的橄榄油生物标志物可能被遗漏了。因此，橄榄油摄入的已鉴定代谢产物图谱的特异性仍不确定。未来的研究有必要确定橄榄油摄入的其他客观生物标志物，包括将来评估膳食摄入酚类化合物的尿液代谢产物。

第三，由于使用FFQ收集饮食数据，与使用短期摄入生物标志物相比，可能存在测量误差。然而，FFQ的有效性和再现性既往已有报道。值得注意的是，FFQ评估的橄榄油总摄入量与3-d饮食记录之间的相关性相对较高（r = 0.60）。由于研究的观察性设计，研究人员无法确定代谢组学特征与心脏代谢疾病之间的因果关系。尽管如此，研究还是进行了严格的多变量调整，以最大限度减少残余混杂。此外，尽管研究评估了代谢物图谱的跨群体再现性，但应在独立群体中进行验证。该研究的人群是地中海人群，他们随机入组就有很高的VOO消耗量。因此，不能排除基线时糖尿病参与者的反向因果关系。

总之，这些新的见解提供了橄榄油消耗（尤其是VOO）的潜在生物标志物，并为橄榄油消耗与心脏代谢疾病（包括CVD和T2D）之间的相关性机制提供了有价值的信息。通过加深对食用橄榄油的代谢反应的理解，该研究有助于更广泛的营养和健康领域，强调将特级初榨橄榄油纳入饮食模式对健康的获益。

（选题审校： 门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Cardiovasc Diabetol. 2023 Dec 13;22(1):340.
Olive oil consumption, plasma metabolites, and risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38093289/