全球糖尿病负担仍然较重，近日，英国一项长达24年的糖尿病研究表明，如果能在早期有效地控制血糖，就能大大降低死亡和血管并发症的双重打击。然而，尽管有五花八门的降糖武器，仍有超过半数的患者未能有效控制血糖，糖尿病的治疗仍需寻找新策略。

2024年10月，发表在BMJ 上的一项研究，评估了强化简化策略，包括短期胰岛素强化治疗（short term intensive insulin therapy，SIIT）和随后的口服降糖方案，是否可以改善新诊断的2型糖尿病和严重高血糖患者的长期血糖结局。

这是一项多中心、开放标签、随机试验，2017年12月至2020年12月在我国15家医院进行。纳入412例新诊断的2型糖尿病和血糖明显升高[糖化血红蛋白（glycated haemoglobin A1c，HbA1c）≥8.5%]的患者。

所有随机分组的参与者最初接受2～3周的SIIT治疗，随后接受利格列汀5mg /d、二甲双胍1000mg /d、利格列汀联合二甲双胍治疗或仅改变生活方式（对照组）48周。

主要终点是在SIIT后第48周达到HbA1c <7.0%的参与者百分比。次要结局包括血糖控制、β细胞功能和胰岛素敏感性变化。

412名参与者被随机分配。基线时，平均年龄为46.8岁（标准差为11.2），平均体重指数为25.8（2.9），平均HbA1c为11.0%（1.9%）。

在第48周，利格列汀联合二甲双胍组、利格列汀组和二甲双胍组分别有80%（78/97）、72%（63/88）和73%（69/95）的患者实现HbA1c <7.0%，而对照组为60%（56/93）（总体P=0.02；利格列汀联合二甲双胍组vs对照组P=0.003；利格列汀组vs对照组P=0.12；二甲双胍组vs对照组P=0.09）。

此外，利格列汀联合二甲双胍组、利格列汀组和二甲双胍组分别有70%（68/97）、68%（60/88）和68%（65/95）的患者实现了HbA1c <6.5%，而对照组为48%（45/93）（总体P=0.005；利格列汀联合二甲双胍vs对照组P=0.005；利格列汀组vs对照组P=0.01；二甲双胍组vs对照组P=0.008；经多重比较调整后均显著）。

因此，与对照组相比，利格列汀联合二甲双胍组的参与者更有可能在第48周达到HbA1c＜7.0%(比值比2.78，95%CI 1.37～5.65；P=0.005)。利格列汀联合二甲双胍组空腹血糖和β细胞功能指标改善最为显著。所有治疗均耐受良好。

总之，在SIIT后使用后续口服治疗的强化简化策略，特别是利格列汀联合二甲双胍治疗，可持续改善新诊断的2型糖尿病和严重高血糖患者的血糖控制和β细胞功能。

该方法为2型糖尿病的临床治疗决策提供了一个有希望的方向。

知识来源
[1]LIU L, KE W, LI H,et al. Intense simplified strategy for newly diagnosed type 2 diabetes in patients with severe hyperglycaemia: multicentre, open label, randomised trial[J]. BMJ. 2024, 15,387:e080122. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39406449/DOI: 10.1136/bmj-2024-080122.