近日，在线发表在NEJM Evidence的一项新的研究重申了流感感染与短期内急性心肌梗死（myocardial infarction，MI）风险增加之间的相关性。该研究表明，这种风险似乎在之前没有冠状动脉疾病诊断的个体中特别高。

“我们的研究结果证实了先前在急性严重流感感染期间或之后立即出现MI风险增加的情况，并提出了向这些患者提供预防性抗凝治疗的想法，”荷兰乌得勒支大学医学中心的Patricia Bruijning-Verhagen医学博士在NEJM Evidence在线发表的研究报告中称，她是这项研究的主要作者。

“我们的研究结果也带来了一些改变——我们现在知道应重点关注没有心血管疾病史的人群——并强调流感疫苗接种的重要性，尤其是这一群体，”她指出。

这项观察性、自我对照、病例系列研究将荷兰16家实验室的呼吸道病毒（PCR）检测实验室记录与国家死亡率、住院、药物和行政登记联系起来。研究人员将风险期（流感感染后1～7天）内急性心肌梗死的发病率与对照期（风险期前1年和风险期后51周）内的发病率进行了比较。研究人员发现26,221例流感PCR检测呈阳性，共构成23,405例独特的流感疾病病例。在确诊流感感染前一年或后一年内发生并被纳入分析的急性心肌梗死病例中，有25例发生在流感感染后1～7天内，而对照期内发生了394例。

与对照期相比，风险期急性心肌梗死的调整后相对发病率为6.16（95% CI，4.11～9.24）。在之前未因冠状动脉疾病住院治疗的患者中，急性心肌梗死的相对发病率为16.60（95% CI，10.45～26.37）；对于之前因冠状动脉疾病住院治疗的患者，相对发病率为1.43（95% CI，0.53～3.84）。

先前已有多项研究报告称心肌梗死风险暂时增加。Kwong等人于2018年在加拿大进行的一项研究表明，流感感染后急性心肌梗死的风险增加了六倍，这一结论随后在美国、丹麦和苏格兰的研究中得到了证实。

在他们的研究中，Bruijning-Verhagen及其同事旨在进一步量化实验室确诊的流感感染与急性心肌梗死之间的相关性，并研究可能有助于指导更个性化预防方法的特定亚组。

他们使用了一种自我对照病例系列设计复制了加拿大的研究，该设计纠正了时间不变的混杂因素，并发现了非常相似的结果：在实验室确诊流感感染后的第1周，急性心肌梗死的风险增加了6倍。

Bruijning-Verhagen说：“我们发现与Kwong等人类似的结果，流感急性感染与心肌梗死风险增加之间的联系。这一点现在越来越清楚。这也表明这种影响可以推广到其他国家。”

无心血管疾病者风险最高

研究人员还分析了已经患有心血管疾病的流感患者和无心血管疾病的流感患者之间的风险是否存在差异，从而推动了这一领域的发展。

“大多数之前关于流感和心肌梗死的研究都没有对患有和未患有心血管疾病的患者进行分层。而那些进行这种分层的研究也没有能够得出任何有说服力的差异，”Bruijning-Verhagen解释说。“之前有人提出，没有已知心血管疾病的急性流感感染患者患心肌梗死的风险更高，但这还不确定。”当前的研究显示，这两组之间存在巨大差异，没有已知心血管疾病的流感患者患心肌梗死的风险要高得多。“人们原本会认为患有心血管疾病的流感患者患心肌梗死的风险会更高，但事实并非如此，所以这个结果很令人惊讶，”布鲁宁-费尔哈根报告说。“但我认为这个结果是真的。两组之间的差异太大了，不容忽视。”

她指出，流感可引发高凝状态、全身性炎症和血管变化，从而引发心肌梗死，即使是在那些之前被认为没有风险的患者中也是如此。此外，急性感染还会增加心脏负担。

她补充说，已经患有心血管疾病的患者可能在一定程度上受到他们所服用的心血管药物的保护。

Bruijning-Verhagen建议，这些结果可能证明在严重流感感染患者中使用短期抗凝治疗以覆盖高危期是合理的。“我们在患者接受手术时，会给他们短期抗凝治疗作为预防。这并没有太大区别。但显然，这种方法还需要经过验证，”她说。

目前正在进行临床研究，以观察这一策略的效果。

接种流感疫苗

这些结果再次强调了符合条件的人群都应该接种流感疫苗的必要性。“这些结果应该让人们更加重视接种流感疫苗，”她说。“即使你不认为自己有心血管疾病的风险，我们的研究表明，严重的流感感染仍然会增加你患心肌梗死的风险。”

在许多国家，流感疫苗被推荐给60岁或65岁以上的所有人以及有心血管疾病史的年轻人。她说，当前研究中没有关于流感疫苗接种的数据，但流感感染患者的平均年龄为74岁，因此大多数患者都有资格接种疫苗。

在这项研究进行的荷兰，流感疫苗被推荐给60岁以上的所有人，接种率约为60%。

“年轻人中也会出现一些病例，但要在年轻人中显示接种益处所需的接种人数会多得多，而且可能不具有成本效益，”Bruijning-Verhagen报告说。

世界各地的流感疫苗接种政策各不相同，需要考虑许多因素；一些国家已经提倡每年进行全民接种。

扩大流感疫苗接种以预防急性冠状动脉综合征

新南威尔士大学悉尼分校的大学医学学士Raina MacIntyre、公共卫生硕士Zubair Akhtar和公共卫生硕士Aye Moa在随附的社论中写道，这项研究“为政策制定者审查和更新预防急性冠状动脉综合征的指南提供了进一步的动力”。

他们补充道：“尽管许多国家建议并资助65岁及以上人群接种预防流感的疫苗，但预防急性冠状动脉综合征的额外获益尚未被普遍纳入政策和实践，也没有建议考虑预防50～64岁人群的急性冠状动脉综合征。”

Bruijning-Verhagen解释：“对于尚未发生首次急性心肌梗死的高危人群来说，接种疫苗是轻而易举的事情。现在是时候将流感疫苗以及他汀类药物、血压控制和戒烟，视为急性冠状动脉综合征患者和有冠状动脉疾病风险因素者的常规预防措施。”

美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所的Lori Dodd博士在第二篇社论中提出问题：MI风险升高与严重流感感染之间的相关性是否可能是由于严重流感感染住院的患者中更有可能检测到MI，这些患者将接受彻底的检查。

Bruijning-Verhagen回应：“我认为这不太可能解释我们发现的巨大影响，未住院的患者中可能会偶尔出现未被发现的无症状性心肌梗死，但一般来说，急性心肌梗死是不会被忽视的。”

知识来源
[1]Flu and MI Risk: A Sixfold Increase, More If No CVD History[EB/OL].（2024-07-18）[2024-07-22].https://www.medscape.com/viewarticle/flu-and-mi-risk-sixfold-increase-more-if-no-cvd-history-2024a1000d7c