对于既往无心血管事件（一级预防）的他汀不耐受患者，bempedoic Acid对心血管预后的影响尚未得到充分研究。近日，在2023年美国糖尿病协会（ADA）第83届科学会议上，研究者公布了CLEAR OUTCOMES研究新的分析，该研究同期发表在《JAMA》上。

该研究的目的是确定bempedoic Acid对一级预防患者心血管结局的影响。招募了13970名他汀不耐受患者（2016年12月至2019年8月在32个国家的1250个中心入组），其中包括4206名一级预防患者。

参与者被随机分配到口服bempedoic Acid组，每日180mg（n = 2100），或匹配的安慰剂组（n = 2106）。

主要疗效指标是从随机分组到心血管死亡、非致死性心肌梗死（MI）、非致死性卒中或冠状动脉血运重建术中任何结局首次发生的时间。

参与者平均年龄为68岁，59%为女性，66%患有糖尿病。与安慰剂相比，从平均基线142.5 mg/dL开始，bempedoic Acid降低了低密度脂蛋白胆固醇水平30.2 mg/dL（21.3%），从中位基线2.4 mg/L开始，高敏C反应蛋白水平降低了0.56 mg/L（21.5%）。

随访时间中位数为39.9个月与主要终点（111个事件[5.3%]vs 161个事件[7.6%]；校正风险比[HR]，0.70，[95% CI 0.55～0.89]；P=0.002）和关键次要终点（包括心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点（83个事件[4.0%]vs 134个事件[6.4%]；HR，0.64 [95% CI，0.48-0.84]；P＜0.001）、心肌梗死（29个事件[1.4%]vs 47个事件[2.2%]；HR， 0.61 [95%CI 0.39～0.98]）、心血管死亡（37个事件（1.8%）vs 65个事件（3.1%）；HR，0.61 [95%CI，0.41～0.92]）、以及全因死亡率（75个事件[3.6%]vs 109个事件[5.2%]；HR，0.73 [95% CI，0.54～0.98]）的风险显著降低相关。

对卒中或冠状动脉血运重建无显著影响。

bempedoic Acid的不良反应包括痛风发生率增高（2.6% vs 2.0%）、胆石症发生率增高（2.5% vs 1.1%）、血清肌酐、尿酸和肝酶水平升高。

这些结果表明，在高危一级预防患者亚组中，bempedoic Acid治疗与主要心血管事件的减少相关。

首席研究员Steve Nissen认为，与二级预防人群相比，高危一级预防患者降脂可能有更大的获益。其解释原因，高危一级预防患者可能有很多富含脂质的斑块，有些人称之为“易损”斑块，富含胆固醇的斑块。使用降胆固醇药物治疗可以使这些斑块缩小，脂质核心降解，斑块稳定。

另一研究者评论，尽管bempedoic Acid不是他汀类药物的完美替代品，但对于高危、他汀不耐受患者动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）一级预防来说，它是一种合理的治疗选择。

（环球医学编辑：余霞霞）

Bempedoic Acid for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Statin-Intolerant Patients
'Striking' Benefit of Lipid Lowering in Primary Prevention
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2806646
https://www.medscape.com/viewarticle/993666