2014年5月，在《N Engl J Med.》杂志上，一个3期试验研究了吡非尼酮在特发性肺纤维化患者中的效果。该实验的目的是研究吡非尼酮对这类患者疾病进展的有益效果。结果表明：同安慰剂相比，吡非尼酮能减少特发性肺纤维化患者的疾病进展，反映在肺功能、锻炼耐受性和无进展生存期方面。

背景：有3项3期试验，其中的两项试验表明吡非尼酮（一种口服的抗纤维化药物）能减少特发性肺纤维化患者的疾病进展，即通过用力肺活量（FVC）或肺活量的减少来衡量疾病进展；在第3个试验中，没有发现达到这个终点结局。我们试图确认吡非尼酮对这类患者减少疾病进展的有益效果。

方法：在这项3期研究中，我们将555名特发性肺纤维化患者随机分配至接受口服吡非尼酮（每日2403 mg）或安慰剂，连续52周。主要终点是52周时的用力肺活量变化或死亡。次要终点是6 min步行距离，无进展生存期，呼吸困难，和任何原因或特发性肺纤维化导致的死亡。

结果：在吡非尼酮组中，同安慰剂组相比，预测的用力肺活量绝对减少10个百分点或以上或死亡的患者百分比相对减少了47.9％；同时用力肺活量没有减少的患者百分比相对增加了132.5％（P＜0.001）。吡非尼酮能缓解6 min步行距离的减少（P＝0.04）并改善无进展生存期（P＜0.001）。在呼吸困难评分（P＝0.16）、任何原因的死亡率（P＝0.10）或特发性肺纤维化导致的死亡率（P＝0.23）方面，没有显著的组间差异。但是，在来自两项先前的3期试验的预先设计的汇总分析合并结果中，任何原因的死亡（P＝0.01）和特发性肺纤维化（P＝0.006）死亡的组间差异是显著的，且有利于吡非尼酮。

结论：同安慰剂相比，吡非尼酮能减少特发性肺纤维化患者的疾病进展，反映在肺功能、锻炼耐受性和无进展生存期方面。治疗与可接受的副作用和较少的死亡相关。（由InterMune提供资助；ASCEND ClinicalTrials.gov注册号，NCT01366209）

（选题审校：叶志康 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）