哌拉西林为半合成青霉素类抗生素，他唑巴坦为β内酰胺酶抑制药。2016年4月发表在《Crit Care》的一项在德国开展的研究表明，哌拉西林浓度与重症患者有效药浓度范围相关。

背景：既往研究已经表明，给予标准剂量的哌拉西林后血药浓度水平经常未达到治疗浓度，尤其是当肾清除率增强时更是如此。这里，我们旨在确定典型异质性重症监护单元（ICU）患者群体中哌拉西林是否在其治疗窗内，也描述每日剂量、肌酐清除和肾脏替代疗法（RRT）与达到目标浓度之间的关系。

方法：60名重症感染患者被纳入到这项单中心、前瞻性、观察性研究中。根据临床指南推荐的肾功能分级，患者通过间歇输液的方式接受哌拉西林-他唑巴坦治疗4.5g，每天2~3次。4天后，我们获取了多个血清样本（中位/患者，29；总共1627）并使用超高效液相色谱/串联质谱来确定总的哌拉西林浓度。

结果：患者特征具有很高的异质性（如，第一天，肌酐清除率2~233mL/分，10名患者接受RRT治疗）。哌拉西林谷浓度具有个体间差异，不同的研究日期差距可从123到＞1785倍。每天，分别有将近50%和60%的患者的哌拉西林水平低于目标范围1和2[其定义为，根据文献，计算的游离哌拉西林浓度高于MIC的时间占给药时间的比例为100%（100%fT＞MIC）（目标范围1）和≥50%fT＞4×MIC（目标范围2）；MIC=16mg/L]。尽管仅有少数接受哌拉西林-他唑巴坦每天三次（TID）的患者达到了目标1（第一天38%），多数接受哌拉西林-他唑巴坦仅每天两次（BID）的患者由于严重受损的肾功能而达到该目标（第一天100%）。进行RRT的患者中，fT＞MIC的百分比显著性高。当肌酐清除率＞65mL/分、30~65mL/分和＜30mL/分时，分别有0%、55%和100%的未进行RRT且接受抗生素TID的患者达到了目标1。具有仅对给予患者的所有抗生素中的哌拉西林-他唑巴坦敏感的致病菌株的患者中，哌拉西林水平与第4天的CRP浓度负相关（P＜0.05）。

结论：哌拉西林-他唑巴坦TID 4.5g的给药方案在重症患者中经常是不充分的，在轻度~中度肾功能损伤的患者中也是如此。对于这些患者，应该考虑哌拉西林-他唑巴坦4.5g每天4次的剂量。

Crit Care. 2016 Apr 4;20(1):79
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27039986

（选题审校：顾歆纯  编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：抗生素不能达到治疗窗是临床上常见的问题，该研究建议增加哌拉西林他唑巴坦的给药频次，以此来提高哌拉西林的血药浓度。另外该研究的结果强调了肾功能对哌拉西林的血药浓度有影响，在用药时应注意。）