题目：利妥昔单抗治疗类风湿关节炎的长期安全性：侧重于类风湿患者不良事件的全球临床试验项目的9.5年随访（Long-term safety of rituximab in rheumatoid arthritis: 9.5-year follow-up of the global clinical trial programme with a focus on adverse events of interest in RA patients）

目的：利妥昔单抗治疗类风湿关节炎（RA）的长期安全性的评估。

方法：对全球临床试验项目中利妥昔单抗治疗中度至重度活动性类风湿关节炎患者的数据进行汇总观察病例分析。

结果：截至2010年9月，3194名患者在9.5年接受了17个利妥昔单抗疗程（11962 患者-年）。其中，627具有5年以上的随访（4418患者-年）。同时分析了一个汇总的安慰剂人群（n=818）（安慰剂+甲氨喋呤（MTX））。严重不良事件和感染率通常随着时间和多个疗程的增加仍是稳定的。总严重感染事件（SIE）率是3.94/100患者-年（观察＞5年的患者为3.26/100患者-年），相比而言安慰剂+甲氨喋呤是3.79/100患者-年。严重的条件致病菌感染罕见。总之，在治疗≥1个疗程后22.4%（n=717）利妥昔单抗治疗的患者出现低免疫球蛋白（Ig）M，3.5%（n=112）出现≥4个月的低IgG水平。在出现低Ig水平前、期间/后，严重感染事件率是相似的；但是，在低IgG患者中，严重感染事件率要比从未出现低IgG的患者高。心肌梗塞和卒中率与普通类风湿关节炎群体是一致的。恶性肿瘤的风险没有随时间增加而增加。

结论：本分析证明利妥昔单抗随时间和多疗程的增加通常仍能很好地耐受，安全性与已发表的数据和临床试验经验是一致的。总之，结果表明在9.5年的观察期内随着利妥昔单抗暴露无遗的延长没有增加安全风险或增加任何类型不良事件的报告率。

（选题审校： 聂小燕 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23136242