2014年2月，发表于《Pharmacogenomics J》的一篇文章研究了早期风湿性关节炎中基因变异与甲氨蝶呤有效性和毒性的相关性。结果发现，与有效性相关最强的基因是CHST11。与甲氨喋呤毒性相关最强的标记物是细胞色素p450基因CYP20A1和CYP39A1、溶质载体基因SLC22A2和SLC7A7，和线粒体乙醛脱氢酶基因ALDH2。

甲氨喋呤已经成为早期中度至重度风湿性关节炎（RA）的一线疗法，但对治疗反应的个体变异仍无法解释。我们考察了在早期侵袭性风湿性关节炎试验471名早期风湿性关节炎受试者的治疗中，863个已知药物基因变异和甲氨喋呤反应之间的相关性。采用多变量回归模型，在校正人口统计学和临床协变量的有效性和毒性，。采用节制的回归模型考察关节相关的结局的标记物和/或协变量。与有效性相关最强的基因是CHST11（编码碳水化合物（软骨素4）磺基转移酶11）（5个标记物，P＜0.003）、。与甲氨喋呤毒性相关最强的标记物是细胞色素p450基因CYP20A1和CYP39A1、溶质载体基因SLC22A2和SLC7A7，和线粒体乙醛脱氢酶基因ALDH2。选择的标记物阐明毒性的变异比例始终高于有效性。这些结果可为未来个性化治疗方法的开发提供依据。

（选题审校：唐惠林 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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