在2014年10月的《Lancet》杂志中，一篇文章讲述了Leber先天性黑朦及其治疗方法的替换。研究人员设计了一项开放性前瞻性1b阶段临床试验来评估替代疗法的疗效。其结果为非侵入性口服QLT091001疗法的耐受性良好，同时此疗法确实能够迅速改善部分患者的视觉功能。

背景：Leber先天性黑朦是一种由RPE65或LRAT基因突变引起的遗传性视网膜病变，会导致患者失明。本研究旨在评估用口服QLT091001（合成9-顺式-维生素A醋酸酯）替代此类患者体内缺乏的11-顺式视黄醛基团以治疗失明的疗效。

方法：本研究采用开放性前瞻性1b阶段临床试验，纳入了McGill University's Montreal儿童医院中有Leber先天性黑朦和RPE65或LRAT基因突变的患者（年龄≥6岁），对他们进行连续7天口服QLT091001（每日10～40mg/m2）的治疗。本研究在基线时（即服药前）和服药后第7、9、14、30天、2个月、之后每2个月一次直到2.2年，对患者的安全性和视觉功能（包括戈德曼视野GVF、视力和功能性MRI评估）进行了评估。研究中对视功能改善判断标准为：与服药前的基线水平相比，GVF视网膜区域的改善面积达到20％以上，或者视力提高达到5个字母以上（对于基线时无视力的患者，任何好转均视为视功能改善）。本研究已在ClinicalTrials.gov登记注册，编号NCT01014052。

结果：2009年11月至2011年7月间，本研究共纳入了14名年龄在6～38岁的患者进行治疗和研究，并随访至2012年3月。在这14名患者中，有10人（71％）的GVF视野得到改善（视野面积平均增加为28～683％），6人（43％）的视力提高（平均增加2～30个字母），这与来自患者自述和家长报告的日常生活改善的评估结果一致。服药2年后，11位患者（79％）GVF视网膜面积恢复到基线水平，10位患者（71％）的视力降到基线。有3位患者（21％）的GVF持续保持响应，有4位患者（30％）视力改善维持稳定。并对其中4位患者进行功能性MRI扫描，以检测其在治疗后是否具有视力应答。试验中患者没有严重的不良事件发生，其他不良事件有短暂的头痛（11例）、畏光（11例）、血清高密度脂蛋白降低（4例）、甘油三酯增高（8例）、谷草转氨酶增高（2例）。

结论：对于因RPE65或LRAT基因突变引发的Leber黑朦所致失明患者而言，非侵入性口服QLT091001疗法的耐受性良好，同时此疗法确实能够迅速改善部分患者的视觉功能。

（选题审校：门鹏 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）