抗血管内皮生长因子（VEGF）对非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的长期获益未知。2023年，发表在《JAMA》的一项研究显示，阿柏西普治疗4年不能改善视力。

重要性：无累及中心凹的糖尿病黄斑水肿（CI-DME）的NPDR的眼部注射VEGF，至少在2年内减少糖尿病引起的威胁视力的并发症的发生，但该治疗是否对视力具有长期获益未知。

目的：旨在在中度至重度NPDR患者中，比较接受玻璃体腔阿柏西普vs安慰剂治疗的4年主要结局和威胁视力并发症的发生率。该研究的2年主要结局分析已经报道。

设计、地点和参与者：2016年1月~2018年3月在美国和加拿大64个临床地点进行随机临床试验，纳入了328名无CI-DME的中度至重度NPDR[早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）严重程度水平为43~53；范围：0（最差）~100（最佳）]成人（399只眼睛）。

干预：将眼睛随机分配至2.0mg阿柏西普（200只眼睛）或安慰剂组（199只眼睛）。头2年，在规定的时间间隔内向眼睛注射8次，之后的4年，继续每季度注射一次，除非眼睛改善为轻度NPDR或更佳。两组都给予阿柏西普，从而治疗高风险增生性糖尿病视网膜病变（PDR）或CI-DME伴视力下降的发生。

主要结局和测量指标：PDR或CI-DME伴视力下降（1次就诊时≥10个字母，或2次连续就诊时≥5个字母）的发生和视力自基线到4年时的变化（最佳矫正ETDRS字母评分）。

结果：参与者中（平均56岁；42.2%为女性，5%为亚裔，15%为黑人，32%为西班牙裔，45%为白人），阿柏西普组和安慰剂组4年发生PDR或CI-DME伴视力下降的累积概率分别为33.9%和56.9%[调整HR，0.40（95% CI，0.28~0.57）；P<0.001]。阿柏西普组和安慰剂组视力自基线到4年时的平均（SD）变化分别为-2.7（6.5）个字母和-2.4（5.8）个字母（调整平均差，-0.5个字母（97.5% CI，-2.3~1.3）；P=0.52）。阿柏西普试验协作心血管/脑血管事件发生率分别为：双眼阿柏西普参与者9.9%（7/71），单眼阿柏西普参与者10.9%（14/129），单眼安慰剂参与者7.8%（10/128）。

结论和意义：与安慰剂相比，4年时，阿柏西普治疗的无CI-DME的NPDR患者，在仅当威胁视力的并发症发生时初始阿柏西普治疗，有统计学上有意义的结构上的改善，但视力无改善。正如该试验，无CI-DME的NPDR患者一般不需要阿柏西普作为预防策略。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Feb 7;329(5):376-385
Four-Year Visual Outcomes in the Protocol W Randomized Trial of Intravitreous Aflibercept for Prevention of Vision-Threatening Complications of Diabetic Retinopathy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36749332/