促红细胞生成素治疗视神经炎患者的神经保护作用尚不明确。2021年12月，发表在《Lancet Neurol.》的一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究，调查了视神经炎患者作为临床孤立综合征使用促红细胞生成素的安全性和有效性。

背景：在动物模型中，人类细胞因子促红细胞生成素表现出神经保护作用，但在视神经炎患者的2期临床研究中显示出不明确的结果。研究者在一项多中心、前瞻性、随机临床研究中评估了促红细胞生成素治疗视神经炎（作为临床孤立综合征）的安全性和有效性。

方法：这项在德国12个三级转诊中心开展的随机、安慰剂对照、双盲3期研究，纳入年龄在18～50岁，单侧视神经炎发病后10天内，视力为0.5或更低，且之前未诊断为多发性硬化的受试者。受试者被随机分配（1:1）接受静脉注射33000 IU促红细胞生成素或安慰剂3天，作为大剂量静脉注射甲基强的松龙（1000 mg/d）的补充。试验统计员使用SAS代码进行区块随机分组，该代码生成随机变化的区块大小，按研究地点分层，并使用密封信封分布。除研究药师外，所有研究受试者和所有研究人员都对治疗分配不知情。第一个主要结局指标是视盘周围视网膜神经纤维层（pRNFL）萎缩，即通过光学相干断层扫描（OCT）测量第26周患眼与基线检查时未患眼之间pRNFL厚度的差异。第二个主要结局指标是以2.5% Sloan图表评分测量的第26周患眼的低对比度字母敏锐度。对开始治疗的所有随机受试者的完整分析集进行分析，并至少进行一次OCT随访测量。对所有至少使用1剂研究药物的患者进行安全性分析。该试验已在ClinicalTrials.gov注册, NCT01962571。

结果：2014年11月25日至2017年10月9日，共纳入108例受试者，其中55例受试者被分配至促红细胞生成素组，53例受试者被分配至安慰剂组。由于未接受分配的药物、撤回同意、修改诊断或失去随访，有5例患者被排除在主要分析之外，最终形成一个完整的分析集，其中促红细胞生成素组52例患者，安慰剂组51例患者。促红细胞生成素组平均pRNFL萎缩为15.93 μm（SD 14.91），安慰剂组为14.65 μm（15.60）（校正后的平均治疗差异为1.02 μm；95%CI −5.51～7.55；p=0.76）。促红细胞生成素组和安慰剂组的低对比度字母敏锐度平均得分分别为49.60（21.31）和49.06（21.93）（校正后的平均治疗差异−4•03；−13.06～5.01）。促红细胞生成素组43例（81%）受试者和安慰剂组42例（81%）受试者发生不良事件。最常见的不良事件是头痛，其中促红细胞生成素组15（28%）例患者，安慰剂组13（25%）例患者。促红细胞生成素组有8（15%）例受试者发生严重不良事件，安慰剂组有4（8%）例受试者发生严重不良事件。促红细胞生成素组有1例患者（2%）发生静脉窦血栓形成，经抗凝剂治疗后痊愈，无后遗症。

阐释：视神经炎后，促红细胞生成素作为糖皮质激素的辅助药物，在视觉通路中既没有功能性神经保护作用也没有结构性神经保护作用。未来的研究可能集中在改良的促红细胞生成素给药，评估其独立于糖皮质激素的疗效，并调查其是否影响视神经炎向多发性硬化的转化。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Neurol. 2021 Dec;20(12):991-1000
Safety and efficacy of erythropoietin for the treatment of patients with optic neuritis (TONE): a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34800417/