在2015年4月的《Cochrane Database Syst Rev》杂志中，一篇文章介绍了一项系统评价，目的是评估奎宁治疗肌肉痉挛的有效性和安全性。其结果为，奎宁治疗具有一定有效性，但还需要进一步研究进行验证。

背景：肌肉痉挛的发生部位和原因是多种多样的。目前奎宁已被用来治疗各种原因所致的痉挛。然而其安全性和有效性也备受争议。

目的：评估奎宁治疗肌肉痉挛的有效性和安全性。

检索策略：2014年10月27日，研究人员检索了Cochrane神经肌肉疾病组，CENTRAL, MEDLINE和EMBASE，并于2014年检索研究的参考文献，此外2014年11月前检索正在开展的试验。

纳入标准：发作部位不限，所有年龄段任何原因所致肌肉痉挛，使用奎宁或其衍生物进行治疗的对照试验。

数据收集与分析：由3位综述作者独立选择符合标准的试验、评估风险偏倚并提取数据。研究人员还联系了相关作者以获取更多信息。对于纳入1个以上试验的比较，研究人员实用GRADE系统对质量等级进行评估。

主要结果：研究共纳入了23项试验，1586名受试者。其中58的受试者来自于5项尚未发表的研究。研究的内容包括奎宁治疗与安慰剂的比较（20项试验，n＝1140），与维生素E治疗的比较（4项试验，N＝543），与奎宁-维生素E联合治疗的比较（3项试验，n＝510），与奎宁-茶碱联合治疗的比较（1项试验，n＝77）和腓肠肌中注射利多卡因治疗的比较（1项试验，n＝24）。最常用的奎宁剂量为300mg/d（200～500mg）。截至2014年更新时，研究人员未检索出符合标准的新试验。试验的风险偏倚差异很大。尽管纳入的23项试验均宣称为随即试验，但The风险进行了更新。所有23试验自称是随机的，但只有少数研究是彻底分配隐藏和随机试验。与安慰剂治疗相比，治疗2周后，奎宁能显著降低肌肉痉挛次数达28％、减弱肌肉痉挛强度达10％，减少肌肉痉挛天数达20%。但奎宁对肌肉痉挛持续时间并无明显影响。与安慰剂组相比，更多奎宁治疗的患者出现不良事件（风险差（RD）3％，95％置信区间（CI）0％～6％），主要为胃肠道症状。已有报道指出，奎宁过量可能引起潜在的致命不良反应，但本研究所纳入的试验中，奎宁组和安慰剂组的主要不良事件发生情况并无显著差异（RD 0％，95％CI为-1％～2％）。奎宁组有1位受试者出现血小板减少症（发生率 0.12%）。与奎宁-维生素E联合组、维生素E组、腓肠肌注射利多卡因组相比，单用奎宁组的所有治疗结局，包括不良事件在内，均未显示出明显差异。基于单一试验比较，奎宁-茶碱联合比单用奎宁更为有效，二者在不良事件上没有显著差异。

作者结论：目前低质量的证据显示，200～500mg的奎宁能显著减少肌肉痉挛的次数和持续天数，此外中等质量的证据显示其能减弱肌肉痉挛强度。中等质量的证据显示，所纳入的试验中受试者使用奎宁60天以上，严重不良事件的发生率并没有比安慰剂组更严重，但因奎宁所致少数严重不良事件具有致命风险，因此在某些国家奎宁使用受到严格管控。1项试验结果显示，奎宁联合茶碱治疗和腓肠肌注射利多卡因治疗与单奎宁治疗相比，在治疗结局的各个方面都没有显著优势。中低等级质量的证据显示，奎宁与维生素E单独治疗或奎宁与奎宁-维生素E联合治疗相比，治疗效果没有显著差异。针对上述替代品以及其他药物和非药物治疗进行的进一步研究是非常必要的。目前判断奎宁治疗的适宜剂量和最佳时间尚缺乏相关证据。进一步的研究将使用不同剂量的奎宁并测定其血清水平，最终确定肌肉痉挛的规定治疗范围。由于严重不良事件鲜有报告，因此需要大样本的研究，以更准确的反映发生率。在今后的试验中，进行中长期随访有助于确定奎宁治疗的持续时间和不良事件的持续时间。对于新的肌肉痉挛药物或非药物治疗方法的探索不应停止，同时应继续深入开展针对维生素E治疗、奎宁-维生素E联合治疗与奎宁-茶碱联合治疗的研究。

（选题审校：唐惠林 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）