2015年10月，发表于《Br J Clin Pharmacol》的一篇文章考察了中国系统性红斑狼疮（SLE）患者中，关键药代动力学基因中遗传多态性对环磷酰胺血浆水平和临床结局的共同影响。

目的：本研究的目的是研究中国系统性红斑狼疮（SLE）患者中，关键药代动力学基因中遗传多态性对环磷酰胺血浆水平和临床结局的共同影响。

方法：纳入189名接受CPA诱导治疗（200 mg，隔天使用）的中国SLE患者，并记录不良反应。4周诱导治疗后，128名狼疮性肾炎（LN）患者继续CPA维持治疗（200~600 mg/周）6个月，并记录他们的临床结局。采集血样进行CYP2C19、CYP2B6、GST和PXR的多态性分析，以及CPA和其活性代谢物[羟基环磷酰胺（4-OH-CPA）]血浆浓度测定。

结果：多元线性回归分析显示，CYP2B6-750T＞C（P＜0.001）、-2320T＞C（P＜0.001）、15582C ＞ T（P=0.017）、CYP2C19*2（P＜0.001）和PXR 66034T＞C（P=0.028）占4-OH-CPA血浆浓度中变异的47%。在这些变异中，CYP2B6 -750T＞C和CYP2C19*2被选作联合基因标记，因为这两个SNPs对4-OH-CPA浓度中个体间变异贡献最多，分别占变异的23.6%和21.5%。在LN患者中，与弱的代谢因子（CYP2B6 -750CC，CYP2C19*2*2）和中介代谢因子相比，广泛的代谢因子（CYP2B6 -750TT，CYP2C19*1*1）具有显著更高的中位4-OH-CPA血浆浓度（EM、 IM和PM为34.8、11.0和6.6 ng/mL，P＜0.0001），更高的白细胞减少（OR=7.538，95%CI 2.951～19.256，P＜0.0001）和胃肠道不良反应（OR=7.579，95%CI 2.934～19.578，P＜0.0001）风险，以及更短的到达完全缓解的时间（EM、IM和PM分别为13.2周、18.3周和23.3周，P=0.026）。

结论：我们的发现表明，药物代谢酶的基因标记能预测CPA的羟基化、不良反应和临床有效性。这是向构建帮助评估中国SLE患者进行CPA治疗前的临床获益和风险的临床工具迈出的必要的第一步。

英文链接 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.12800/abstract

（选题审校：易湛苗 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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