已确诊RA的目标治疗:新型靶向疗法和生物仿制药时代的挑战和机遇
2015年的风湿性关节炎指南强调了目标治疗策略,指南显示,RA患者中,目标治疗与患者结局更好相关。近期,发表在《Best Pract Res Clin Rheumatol》上的一篇文章对新型靶向疗法和生物仿制药时代对已确诊RA目标治疗的挑战和机遇进行了综述。
定期监测风湿关节炎患者(RA)的疾病活动度以达到或维持最低度病活动度(LDA),已渐渐成为共识,无论病程你,目标治疗(T2T)均能改善疾病的结局。基于对临床试验和注册登记研究的系统性文献综述(SLRs),2015年发表的国际指南代表了专家对传统的改善病情抗风湿药物(csDMARDs)和生物DMARDs(bDMARDs)有效性和安全性的意见。10条建议从4个“主要原则”方面进行了详细阐述:(1)患者和风湿病学家共同制订治疗决策;(2)主要目标是通过控制症状、预防关节损伤和功能保证患者社会和工作参与的正常化并最大限度优化长期生活质量;(3)清除炎症(不仅仅是控制)是达到这一目标最有效的方法;(4)常规监测疾病活动度和调整治疗以达到缓解/LDA的T2T能改善RA结局。
SLRs提供证据充分表明,甲氨蝶呤是csDMARD的基石,通过添加/替代其他csDMARSs的升阶梯疗法,例如柳氮磺胺吡啶(SSZ)、羟化氯喹(HCQ)或/和来氟米特(LEF)同初始联合治疗一样有效。托法替尼是最近上市的csDMARD,可能比MTX更有效,可以联合使用。可通过不同糖皮质激素(GCs)的“桥连”方案达到快速疾病控制,但逐渐减少剂量≤7.5 mg/日是减少副作用的关键。在临床实践中,bDMARDs的使用会受到是否医保报销的影响。虽然肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)经常使用,但随着越来越多数据的出现,靶向bDMARD单克隆抗体之间似乎没有显著差异,例如阿巴西普(共刺激阻断剂)、利妥昔单抗(B细胞清除)、托珠单抗(TCZ)(白介素(IL)-6受体阻断剂)。利妥昔单抗似乎对血清反应阳性患者最有效,托珠单抗单药疗法对csDMARDs不耐受的患者更有效。
除T2T以外,关注治疗管理和优化结局时应考虑潜在的副作用,例如严重感染的风险,以及潜在的与心血管事件、肺炎、骨质疏松症、糖尿病和纤维肌痛症相关的发病率/死亡率,因其常影响部分测量,例如健康评估调查问卷(HAQ)。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26697765
(选题审校:赵夕岚 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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