糖皮质激素治疗风湿性疾病患者:TMP-SMX初级预防PCP 风险获益如何?
肺孢子菌肺炎(PCP)是由肺孢子菌引起的呼吸系统真菌感染性疾病,多发生于存在免疫功能低下的人群中。2019年9月,发表在《Arthritis Res Ther.》的一项研究,调查了接受长期非高剂量糖皮质激素治疗的风湿性疾病患者中,使用甲氧苄啶-磺胺甲噁唑(TMP-SMX)初级预防PCP的临床意义。
目的:旨在调查接受非高剂量糖皮质激素治疗的风湿性疾病患者中,PCP的发生率及其风险因素,以及PCP预防的风险和获益。
方法:本研究纳入了14年期间28292次接受长期(≥4周)非高剂量糖皮质激素(低剂量泼尼松(<15mg/d,27227人),中等剂量泼尼松(≥15~<30mg/d,1065人))的治疗经历。调查了PCP的风险因素和TMP-SMX的预防效果,从而确定每个剂量组PCP的1年发病率(IR)是否>0.1/100人年。具有LASSO的Cox回归用于分析。
结果:低剂量组PCP 1年IR为0.01(95% CI,0.001~0.03)/100人年,仅有中等剂量组的PCP IR满足进一步分析的标准。中等剂量组中,45次治疗经历给予了预防性TMP-SMX,而其他治疗经历涉及不预防(预防组vs对照组)。1018.0人年中,仅对照组发生了5例PCP,使得IR为0.5(0.2~1.2)/100人年。同时使用糖皮质激素脉冲治疗和基线淋巴细胞减少是PCP的最显著风险因素。具有至少1个这些因素的治疗经历(173次,高风险亚组)具有较高的1年PCP IR(3.4(1.1~8.0)/100人年),而其他治疗经历未发生PCP。TMP-SMX可在数量上降低高风险亚组的风险(调整HR,0.2;0.001~2.3)。与TMP-SMX相关的不良药物反应(ADRs)的IR为41.5(22.3~71.6)/100人年,包括1例严重ADR。TMP-SMX预防高风险亚组1例PCP的需治数(31(17~226))低于严重ADR的产生较差结局的病例数(45(15~∞))。
结论:接受长期中等剂量糖皮质激素治疗的风湿性疾病患者,PCP的发生率取决于是否存在风险因素。在高风险亚组,预防性TMP-SMX获益比潜在风险高。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31521185
(选题审校:徐晓涵 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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