非布司他的说明书上明确标注禁止与硫唑嘌呤（AZA）或巯基嘌呤（6-MP）同时给药。2020年2月，发表在《Pharmacotherapy》的一项研究再次证实，这一警示很有必要。

背景：已知黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂和硫嘌呤免疫抑制剂、硫唑嘌呤（AZA）、巯基嘌呤（6-MP）之间存在药物相互作用（DI）。黄嘌呤氧化酶抑制会增加AZA和6-MP活性代谢产物的浓度，可能造成骨髓抑制。当别嘌呤醇与AZA或6-MP联用时，推荐降低AZA或6-MP的剂量。非布司他是一种新型XO抑制剂，获批用于治疗痛风。

目的：旨在确定非布司他-巯基嘌呤DI的临床影响。

设计和设置：用美国食品和药物管理局不良事件报告系统（FAERS）和已经发表的文献进行的病例系列研究。

患者：同时接受非布司他和AZA或6-MP的19名患者。

测量指标：实验室和临床数据。

结果：在接受非布司他+AZA或6-MP的患者中，鉴别出19名报告骨髓移植事件的患者。18名患者同时接受了AZA和非布司他治疗。从初始联合用药到发现骨髓移植事件，中位时间为1.6个月。16名患者需要住院，15人报告输注了血液制品。13名患者报告停用两种药物后解除了骨髓移植事件，2名患者报告仅停用巯基嘌呤后解除骨髓移植，1名患者报告仅停用非布司他后解除。

局限性：巯基嘌呤单药治疗就可导致骨髓移植。非布司他-巯基嘌呤DI相关免疫抑制并发症可导致真实发生多少发病和死亡，尚未开展研究来考察。最后，因FAERS报告的特点为自愿，数据有局限性。

结论：当前，非布司他的说明书上明确书写禁止与AZA或6-MP同时给药。该病例系列证实，DI可显著导致临床不良事件，支持了非布司他当前的说明书标注。

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Pharmacotherapy, 40 (2), 125-132 Feb 2020
Drug Interaction Between Febuxostat and Thiopurine Antimetabolites: A Review of the FDA Adverse Event Reporting System and Medical Literature
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31885095