甲氨蝶呤（MTX）是类风湿性关节炎治疗的基石药物，但其可导致细胞内叶酸缺乏，减少核蛋白合成，抑制细胞的增殖和复制。不过，2020年4月，发表在《Rheumatology (Oxford)》的一项随机对照临床试验的荟萃分析显示，类风湿性关节炎患者使用低剂量MTX联合叶酸补充剂，细胞减少这一副作用罕见。

目的：通过系统的文献回顾和荟萃分析，以估计与MTX+叶酸相关的贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症和血小板减少症在风湿性疾病患者中的发病率。

方法：研究者检索了MEDLINE、PubMed和EMBASE数据库截至2016年8月的文献，以获得所有MTX单药治疗的随机对照临床试验。排除癌症相关随机对照临床试验，仅纳入报告血液学不良事件的双盲研究。如果研究中的患者没有使用叶酸或亚叶酸钙补充剂，则该研究被排除。由两位评论员独立地对全文文章进行评估。使用随机效果模型，计算发病率估计。

结果：在确定出的1601项研究中，纳入30项（1.87%）研究，涉及3858例患者；所有患者都患有类风湿性关节炎。17项研究报告了贫血（2032例），17项研究报告了白细胞减少（2220例），16项研究报告中性粒细胞减少（2202例），12项研究报告血小板减少（1507例）。任何贫血的发病率为2.55%（95%CI 0.60～5.47%），任何白细胞减少症的发病率为1.17%（95% CI 0.16～2.80%），任何中性粒细胞减少症的发病率为1.77%（95% CI 0.33～4.00%），任何血小板减少症的发病率为0.19%（95% CI 0.00～0.86%）。报告了由作者定义的4例严重贫血和3例严重中性粒细胞减少症。无严重白细胞减少、严重血小板减少或全血细胞减少病例的报告。

结论：细胞减少是类风湿性关节炎患者使用低剂量MTX联合叶酸补充剂的一个罕见的副作用。需要进一步的研究，以得到更精确的估计。

（选题审校：苏珊 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Rheumatology (Oxford), 59 (4), 709-717 2020 Apr 1
Cytopenias Among Patients With Rheumatic Diseases Using Methotrexate: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31504937