系统性红斑狼疮（SLE）患者使用乌司奴单抗的有效性和安全性如何？2019年11月，发表在《Arthritis Rheum》的一项II期多中心、前瞻性、随机双盲、安慰剂对照交叉试验证实，乌司奴单抗为SLE患者能提供持续1年的临床获益。

目的：通过意向为期1年的II期试验，评价乌司奴单抗治疗SLE的有效性和安全性。

方法：患者的纳入条件为诊断为临床活动期SLE（基于系统性狼疮国际合作临床标准），尽管已接受标准的背景治疗。活动期疾病定义为SLE疾病活动指数2000（SLEDAI-2K）评分≥6，并且在筛查时有≥1个英国狼疮评估组（BILAG）A器官领域评分和/或≥2个BILAG B器官领域评分。患者（102例）被随机（3:2）至使用乌司奴单抗（0周单次静脉滴注约6 mg/kg，然后从第8周开始，每8周皮下注射90 mg）或匹配的安慰剂联合标准治疗。第24周，安慰剂组变为每8周皮下注射乌司奴单抗90 mg，而最初的乌司奴单抗组继续接受治疗直至40周。使用SLEDAI-2K、SLE应答指数4（SRI-4）、医师全球评估，以及修订的意向治疗人群的皮肤和关节疾病测量指标，评价有效性的维持情况。

结果：在第24周的主要终点分析中，乌司奴单抗治疗组的SRI-4应答率（62%）显著高于安慰剂组（33%）（P=0.006），在第48周乌司奴单抗治疗组的SRI-4应答仍持续（63.3%）。在乌司奴单抗组中，其他疾病测量指标的应答率也维持了48周。在安慰剂组中转为使用乌司奴单抗治疗的患者（33例）中，观察到疗效指标的应答率增加。在所有使用乌司奴单抗治疗的患者中，81.7%的患者在56周内有≥1例不良事件（AE），15.1%的患者有≥1例严重AE。未发现死亡、恶性肿瘤、机会性感染或肺结核病例。

结论：乌司奴单抗为SLE患者提供持续1年的临床获益，其安全性与其他适应症一致。

（选题审校：苏珊 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Arthritis Rheum, Volume72, Issue5, 25 November 2019
Maintenance of Efficacy and Safety of Ustekinumab Through One Year in a Phase II Multicenter, Prospective, Randomized, Double‐Blind, Placebo‐Controlled Crossover Trial of Patients With Active Systemic Lupus Erythematosus
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.41179