炎症性疾病患者，如类风湿性关节炎，通常会接受糖皮质激素治疗，但长期使用会产生不良反应。目前仍缺乏指导口服糖皮质激素逐渐减少剂量的随机对照试验的证据。2020年7月，《THE LANCET》上的一项研究，比较了类风湿性关节炎患者中，口服糖皮质激素减少剂量方案与持续低剂量口服糖皮质激素方案。

方法：SEMIRA（The Steroid EliMinationIn Rheumatoid Arthritis）研究是一项双盲、多中心、两平行组、随机对照研究，在六个国家（法国、德国、意大利、俄罗斯、塞尔维亚和突尼斯）的39家中心进行。成年类风湿性关节炎患者每天接受托珠单抗联合糖皮质激素5～15 mg，持续24周或以上，如果这些患者每天接受泼尼松5 mg，持续4周或以上且具有稳定的低疾病活动性[在随机分组前4～6周和随机分组时，28关节疾病活动度-红细胞沉降率（DAS28-ESR）评分为3.2或更低]，则符合入组标准。患者按照1：1随机分配，持续24周每天5 mg泼尼松治疗，或逐渐减少泼尼松剂量使其在16周达到每天0 mg。在整个24周的研究中，所有患者均接受托珠单抗（每周皮下注射162 mg或每4周静脉8 mg/kg）联合或不联合稳定剂量的csDMARDs。主要结局指标是从基线到第24周的DAS28-ESR平均变化的差异，持续泼尼松组和逐渐减少泼尼松组之间的差异大于0.6，定义为有临床意义。

结果：对2015年10月21日～2017年6月9日期间的421名患者进行了筛查，纳入259名患者（200名[77%]女性和59名[23%]男性）参加该项研究。在所有分配至接受持续泼尼松方案的128例患者中，疾病活动性控制优于所有分配至接受逐渐减少泼尼松方案的131例患者。从基线到第24周，逐渐减少泼尼松方案组DAS28-ESR估计平均变化为0.54（95%CI 0.35～0.73），持续泼尼松方案组DAS28-ESR估计平均变化为−0.08（–0.27～0.12）（差异0.61 [0.35～0.88]；p＜0.0001），支持每天持续使用泼尼松5 mg，持续24周。持续泼尼松方案组99名患者的治疗被认为是成功的（定义为24周时低疾病活动性，24周未有类风湿性关节炎发作，且未确诊肾上腺功能不全），逐渐减少泼尼松方案组85名患者（65%）被认为是成功的（相对风险0.83；95%CI 0.71～0.97）。逐渐减少泼尼松方案组有7名（5%）患者发生严重不良事件，持续泼尼松方案组有4例（3%）患者发生严重不良事件。没有患者出现症状性肾上腺功能不全。

解释：在使用托珠单抗治疗且至少接受了24周糖皮质激素治疗的低活动度类风湿性关节炎患者中，持续24周每天5 mg的糖皮质激素治疗比逐渐减少糖皮质激素治疗提供了安全、更好的疾病控制，尽管三分之二的患者能够安全地逐渐减少糖皮质激素剂量。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
THE LANCET，Volume 396, Issue 10246, 25–31 July 2020, Pages 267-276
Continuing versus tapering glucocorticoids after achievement of low disease activity or remission in rheumatoid arthritis (SEMIRA): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S014067362030636X