类风湿关节炎是一种常见的慢性、高致残性自身免疫疾病，不仅会造成患者身体机能、生活质量和社会参与度下降，同时也给患者家庭和社会带来巨大的经济负担。2020年4月，发表于《Arthritis Rheumatol》的一项研究发现，对于甲氨蝶呤应答不佳的患者中，fenebrutinib与阿达木单抗疗效相当。

目的：评价fenebrutinib（一种口服且高度选择性的非共价酪氨酸激酶[BTK]抑制剂）对活动性类风湿性关节炎（RA）患者的疗效。

方法：对甲氨蝶呤（MTX）应答不佳的RA患者（队列1，n=480）随机分配至fenebrutinib（50 mg，每日1次；150 mg，每日1次；200 mg，每日2次）、阿达木单抗（每隔一周40 mg）或安慰剂。对肿瘤坏死因子抑制剂应答不佳的RA患者（队列2，n=98）接受fenebrutinib（200 mg，每日2次）或安慰剂。两个队列均继续使用甲氨蝶呤治疗。

结果：在队列1中，fenebrutinib 50 mg，每日1次和安慰剂组，第12周达到美国风湿病学院50%改善标准（ACR50）的患者百分比相似，而fenebrutinib150 mg，每日1次（28%）以及200 mg，每日2次（35%）组，其第12周达到ACR50的患者百分比高于安慰剂组（15%）（p=0.017；p=0.0003）。Fenebrutinib 200 mg，每日2次与阿达木单抗（36%）相似（p=0.81）。在队列2中，与安慰剂（12%）相比，fenebrutinib 200 mg，每日2次（25%）达到ACR50的患者更多（p=0.072）。Fenebrutinib组最常见的不良事件包括恶心、头痛、贫血和上呼吸道感染。Fenebrutinib对骨髓和B细胞生物标志物（CCL4和类风湿因子）有显著影响。Fenebrutinib和阿达木单抗引起B细胞和骨髓生物标志物重叠以及明显的变化。

结论：在甲氨蝶呤应答不佳的患者中，fenebrutinib显示出与阿达木单抗疗效相当，其安全性与现有的RA免疫调节疗法一致。这些数据支持通过这种新机制，靶向B细胞和骨髓细胞，从而具有治疗RA的潜在功效。

（选题审校：刘爽 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Arthritis Rheumatol. 2020 Apr 9.
Fenebrutinib versus Placebo or Adalimumab in Rheumatoid Arthritis: A Randomized, Double-Blind, Phase II Trial (ANDES Study)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32270926