2020年7月，发表在《Arthritis Rheumatol》的一项多中心、多国、随机、双盲、活性药物对照试验，显示对于未使用过甲氨蝶呤（MTX）或甲氨蝶呤暴露有限的早期类风湿性关节炎患者，乌帕替尼15 mg或30 mg治疗后，临床、影像学和患者报告结局方面均有显著改善。

目的：SELECT-EARLY试验研究了口服、可逆的Janus激酶亚型1（JAK1）选择性抑制剂乌帕替尼作为单药疗法治疗早期类风湿性关节炎的疗效，这些患者未使用过甲氨蝶呤（MTX）或甲氨蝶呤暴露有限。

方法：按1:1:1的比例，947例患者被随机至每天一次使用乌帕替尼（15 mg或30 mg）或每周使用MTX（7.5～20 mg/周），疗程24周。主要终点指标为：在第12周符合美国风湿病学会50%缓解标准（ACR50）的患者比例，在第24周以C反应蛋白计算的28关节疾病活动指数（DAS28-CRP）评分＜2.6的患者比例。研究共提供24周的数据。

结果：基线检查时，中位病程为0.5年（0～44年）。共计840例（89%）患者完成了24周的治疗。乌帕替尼15 mg和30 mg组vs MTX组均满足该研究的主要终点（第12周分别有52%和56%的患者实现ACR50 vs 28%，P＜0.001；第24周分别有48%和50%的患者实现DAS28-CRP＜2.6 vs 19%，P＜0.001）。与MTX相比，乌帕替尼两种剂量组多种患者报告结局（PROs）均有统计学意义和临床意义改善。总体而言，乌帕替尼15 mg组88%的患者和乌帕替尼30 mg组89%的患者无影像学进展（mTSS≤0）；MTX组78%的患者无影像学进展（P＜0.01）。在第24周，MTX组（65%）和乌帕替尼15 mg组（64%）发生治疗引起的不良事件的频率相似，但乌帕替尼30 mg组（71%）发生率稍高。报告6例死亡（乌帕替尼15 mg组2例，乌帕替尼30 mg组3例，MTX组1例）。

结论：本研究结果显示，与甲氨蝶呤相比，两种剂量的乌帕替尼治疗在临床、影像学和患者报告结局方面均有显著改善。

（选题审校：刘爽 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Arthritis Rheumatol. 2020 Jul 8;72(10):1607-1620.
Efficacy and Safety of Upadacitinib Monotherapy in Methotrexate-naïve Patients with Moderately to Severely Active Rheumatoid Arthritis (SELECT-EARLY): A Randomized, Double-blind, Active-comparator, Multi-center, Multi-country Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32638504