甲氨蝶呤（MTX）是最常被推荐用于类风湿性关节炎（RA）一线治疗的改善病情的抗风湿药物（DMARD），然而，有人假设由于甲氨蝶呤的不良反应可能会引起肺部疾病。2021年1月，发表在《Rheumatology (Oxford)》的一项全国性的人口研究显示，RA患者发生间质性肺病的风险比普通人群高，但并不是甲氨蝶呤惹的祸。

目的：研究者调查了接受甲氨蝶呤和其他药物治疗的RA患者发生间质性肺病（ILD）和急慢性呼吸衰竭的风险。

方法：从丹麦国家患者登记处（NPR）和DMARD登记处检索1997年～2015年注册的30512例RA患者的数据。从NPR获取关于ILD和呼吸衰竭的信息。从丹麦民事登记系统（Danish Civil Registration System）获得所有丹麦公民的年龄和性别信息。从丹麦处方注册（Danish Prescription Registry）检索MTX和其他药物购买。使用Cox回归模型，分析MTX与肺部疾病结局之间的相关性，并对年龄、日历时间、性别和其他药物进行校正。计算肺部疾病的标准化发病率（SIRs），将RA人群与普通人群进行比较。

结果：在5年的随访中，MTX治疗没有增加肺部疾病的风险[一次或多次购买与未购买相比；ILD的HR 1.00（95%CI 0.78～1.27）和呼吸衰竭的HR 0.54（95%CI 0.43～0.67）]。MTX治疗的RA患者发生ILD的SIR是对照组的3～4倍，但与普通人群相比，与整个RA人群相似。

结论：RA患者发生ILD的风险比普通人群高，但MTX治疗没有进一步增加风险。

（选题审校：刘爽 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Rheumatology (Oxford). 2021 Jan 5;60(1):346-352
Methotrexate and risk of interstitial lung disease and respiratory failure in rheumatoid arthritis: a nationwide population-based study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32780828/