心血管疾病（CVD）是类风湿关节炎（RA）最常见的死因。2021年11月，美国学者发表在《Ann Rheum Dis》的一项研究，探究了RA患者使用甲氨蝶呤（MTX）与CVD的相关性。

目的：旨在使用边缘结构模型（MSM）分析RA患者使用MTX与CVD的相关性，并确定CVD风险是否是因通过疾病活跃度的改变。

方法：在美国多中心、前瞻性RA退伍军人队列内识别出CVD事件（冠状动脉疾病（CAD）、卒中、心衰（HF）住院、CVD死亡）。在常规就诊时收集28关节疾病活动评分联合C反应蛋白（DAS28-CRP），通过药房调配数据确定药物暴露。MSM用于评估MTX对CVD风险的治疗效果，并考虑了MTX和CVD事件之间的时变混杂因素。中介分析用于评估MTX通过调节RA疾病活跃度而对CVD风险的间接影响。

结果：2044名RA患者中（90%为男性，平均63.9岁，基线DAS28-CRP评分为3.6），发生了378例CVD事件。使用MSM，使用MTX与复合CVD事件风险降低24%相关（HR，0.76；95% CI，0.58~0.99），包括HF住院降低57%（HR，0.43；0.24~0.77）。与CVD、卒中和CVD死亡的个体相关性无统计学显著性。中介分析中，无证据表明MTX通过改变疾病活跃度而对CVD风险具有间接影响（HR，1.03；0.80~1.32）。

结论：RA患者使用MTX与CVD事件风险的降低相关，尤其是HF相关住院。这些相关性不受到RA疾病活跃度降低的调节，表明MTX的其他相关机制可能影响该人群的CVD风险。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2021 Nov;80(11):1385-1392.
Investigating changes in disease activity as a mediator of cardiovascular risk reduction with methotrexate use in rheumatoid arthritis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34049859/