甲氨蝶呤（MTX）仍然是治疗类风湿关节炎（RA）的金标准疾病修饰抗风湿药物。2021年11月，印度学者发表在《Ann Rheum Dis》的一项多中心、平行组、随机对照试验，比较了MTX在活动性RA中两种剂量递增策略。

目的：RA患者中，MTX不同剂量递增策略还未进行过头对头试验。该研究比较了口服MTX常规（5mg，每4周1次）vs快速（5mg，每2周1次）递增策略的有效性、安全性和耐受性。

方法：该多中心、开放标签（评估者设盲）RCT纳入了18~55岁的活动性RA患者，患者的病程<5年，未接受DMARD治疗。患者按照1:1的比例随机分配至常规或快速递增策略组，两组MTX的起始剂量都为15mg/周，直至25mg/周的最大剂量。主要结局为16周时EULAR良好应答，次要结局为ΔDAS28和不良反应（AE）。根据意愿治疗进行分析。

结果：平均DAS28-CRP为5.4（1.1）的178名患者随机分配至常规组（89人）或快速组（89人）。16周时，常规组（28.1%）和快速组（22.5%）良好EULAR应答无差异（P=0.8）。8周（-0.9 vs -0.8；P=0.72）或16周时（-1.3 vs -1.3；P=0.98）平均ΔDAS28-CRP无差异。甚至24周时（延长随访），应答率都相似。8或16周时，ΔHAQ或MTX-聚谷氨酸盐1-3水平无组间差异。快速组在最初的8周胃肠道AE较高（27% vs 40%；P=0.048），但16周时并非如此。两组血细胞减少、转氨酶炎或药物停用/降低剂量无差异。未见严重AE。

结论：RA中的MTX快速递增策略在16~24周时不是更有效，不显著增加AE，但初始胃肠道AE较高。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2021 Nov;80(11):1376-1384.
Comparison of two dose escalation strategies of methotrexate in active rheumatoid arthritis: a multicentre, parallel group, randomised controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34112656/