“ORAL Surveillance”研究显示，相比于肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi），托法替布增加主要不良心血管事件的发生风险。这一结果引起了临床对托法替布心血管安全性的担忧。2022年6月，发表在《Ann Rheum Dis》的一项研究，调查了真实世界中，类风湿关节炎（RA）患者使用托法替布的心血管安全性。

目的：“ORAL Surveillance”研究的最新结果引起了对类风湿关节炎（RA）患者使用托法替布心血管安全性的担忧。研究者进一步研究了真实世界中的这种安全性问题。

方法：利用Optum Clinformatics（2012～2020）、IBM MarketScan（2012～2018）和Medicare（parts A、B和D，2012～2017）报销数据库确认过的数据，创建了开始使用托法替布或肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗的两个RA患者队列：（1）由常规治疗患者组成的“真实世界证据（RWE）队列”和（2）模拟ORAL surveillance研究纳入和排除标准的“随机对照研究（RCT）-重复队列”，以对照研究结果校准结果。采用Cox比例风险模型和倾向评分精细分层加权来估计心梗和卒中复合结局指标的HR和95%CI，并解释76个潜在的混杂因素。使用具有逆方差加权的固定效应模型，汇集数据库特定效应估计。

结果：在RWE队列中，确定了102263例患者，其中12852例（12.6%）为初始使用托法替布。在RWE队列中，托法替布与TNFi相比，合并加权HR（95%CI）为1.01（0.83～1.23），在RCT-重复队列中为1.24（0.90～1.69），与ORAL-surveillance研究结果（HR：1.33，95%CI 0.91～1.94）密切一致。

结论：研究者没有发现在真实世界中接受治疗的类风湿关节炎患者使用托法替布心血管结局风险增加的证据；然而，在有心血管风险因素的类风湿关节炎患者中，托法替布与心血管结局风险增加相关，尽管在统计学上不显著。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2022 Jun;81(6):798-804.
Tofacitinib and risk of cardiovascular outcomes: results from the Safety of TofAcitinib in Routine care patients with Rheumatoid Arthritis (STAR-RA) study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35027405/