骨和软骨的破坏是类风湿关节炎的主要受累特征之一，关节结构损伤可导致不可逆转的残疾。JAK抑制剂巴瑞替尼是否能降低关节结构损伤进展的风险呢？2022年5月，发表在《Ann Rheum Dis.》的一篇文章，给出答案。

目的：通过两项III期随机双盲研究，评估JAK抑制剂巴瑞替尼是否通过解除类风湿关节炎（RA）患者疾病活动与结构损伤进展之间的联系，进一步增强疾病改善效果。

方法：在RA-BEAM研究中，对甲氨蝶呤（MTX-IR）应答不充分的RA患者在MTX的基础上接受安慰剂（PBO）、巴瑞替尼4 mg或阿达木单抗40 mg。在RA-BEGIN研究中，未使用过传统合成疾病修饰抗风湿药物（csDMARD）的患者接受MTX、巴瑞替尼4 mg或巴瑞替尼4 mg联合MTX。使用线性回归分析，通过临床疾病活动指数，比较在治疗组之间达到某些疾病活动状态的患者的关节损伤进展（通过van der Heijde修饰总Sharp评分的基线变化进行评估）。第24周（RA-BEAM研究）和第52周（RA-BEGIN研究）使用时间平均基线后应答。

结果：对于MTX-IR患者，无论巴瑞替尼治疗患者的疾病活动状态如何，结构损伤进展都会减少（p=0.6），而安慰剂组（PBO）患者明显依赖于疾病活动状态，与中/高疾病活动性（MDA/HDA）患者相比，缓解/低疾病活动性（REM/LDA）患者的结构损伤进展显著降低（p=0.02）。此外，与PBO MDA/HDA组相比，巴瑞替尼MDA/HDA组的损伤进展更少（p＜0.001）。对于未使用过csDMARD的患者，MTX组的REM/LDA进展低于MDA/HDA（p＜0.001）。然而，对于巴瑞替尼+MTX（p=0.5）或巴瑞替尼单药治疗（p=0.07），无论疾病活动性如何，进展都是相似的。在MDA/HDA组中，与MTX相比，巴瑞替尼+MTX组的进展较低（p＜0.001），巴瑞替尼单药治疗组的进展数值上较低（p=0.07）。C反应蛋白（≤5 mg/L和＞5 mg/L）敏感性分析支持主要结果。

结论：在初始使用MTX或联合MTX的背景下，与PBO相比，即使是在MDA/HDA患者中，巴瑞替尼也能减少结构损伤的进展，在所有疾病活动状态下都显示出疾病调节作用。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2022 May;81(5):622-631.
Baricitinib further enhances disease-modifying effects by uncoupling the link between disease activity and joint structural progression in patients with rheumatoid arthritis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35193872/