类风湿关节炎（RA）是一种全身炎症性疾病，以疼痛、进行性残疾和过早死亡为特征。2022年7月，荷兰、罗马尼亚、葡萄牙等国学者发表在《Ann Rheum Dis》的实用性、随机、双盲、安慰剂对照GLORIA试验，考察了65+岁RA患者添加低剂量泼尼松龙的效果。

背景：低剂量糖皮质激素（GC）治疗广泛用于RA，但是获益和危害的平衡仍然未知。

方法：GLORIA（低剂量糖皮质激素用于类风湿关节炎）实用性、双盲、随机试验在65+岁活跃性RA患者中比较了2年的泼尼松龙5mg/d与安慰剂。除了长期开放标签GC外，允许所有联合治疗，并最小化排除标准，为年长的患者进行个体化治疗。获益结局包括疾病活跃度（疾病活跃度评分；DAS28，首要复合终点）和关节损伤（夏普/范德海伊德，次要终点）。其他首要复合结局为危害，表达为患者发生≥1例专家感兴趣的不良事件（AE）的比例。该事件由严重不良事件、GC特异性事件和造成研究停止的事件组成。纵向模型分析数据，使用单侧检验和95%置信界限（95%CL）。

结果：随机分组了451名患者，这些患者患有明确RA，平均具有2.1个合并症，72岁，病程11年，DAS28评分为4.5分。79%接受改变病情类抗风湿药治疗，包括14%接受生物制剂。泼尼松龙组和安慰剂组分别有63%和61%的患者完成试验。因AE（两组都是14%）、活跃性疾病（3% vs 4%）、其他原因（包括新冠肺炎大流行相关疾病；19% vs 21%）而停药，研究的平均时间为19个月。泼尼松龙组的疾病活跃度低0.37分（95% CL，0.23；P<0.0001），关节损伤进展低1.7分（0.7；P=0.003）。60% vs 49%的患者出现危害结局，调整相对风险为1.24（1.04；P=0.02），感染（多数为非重症）反差最大。其他GC特异性事件罕见。

结论：老年RA患者添加低剂量泼尼松龙具有长期获益效应，大多数非严重AE患者可增加24%的权衡，这表明获益和危害得到良好的平衡。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2022 Jul;81(7):925-936
Low dose, add-on prednisolone in patients with rheumatoid arthritis aged 65+: the pragmatic randomised, double-blind placebo-controlled GLORIA trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35641125/