尚不清楚在关节痛和亚临床关节炎症的前期进行干预，是否能预防临床关节炎的发生并降低疾病负担。2022年7月，发表在《Lancet》的一项研究显示，早期甲氨蝶呤干预不会阻止临床关节炎的发生，但是可改变病程。

背景：类风湿关节炎是全世界最常见的自身免疫性疾病，需要长期治疗来抑制炎症。目前的治疗在关节炎临床症状明显时才开始。该研究旨在评估早期干预，即在关节痛和亚临床关节炎症的前期干预，是否能预防临床关节炎的发生并降低疾病负担。

方法：在荷兰莱顿大学医学中心进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、概念验证试验。在荷兰西南地区的13个风湿病门诊中，纳入关节痛、临床疑似进展为类风湿关节炎、MRI检测到亚临床关节炎的18岁及以上患者。这些患者按照1:1的比例随机分配至单肌注糖皮质激素（120mg）和1年疗程的口服甲氨蝶呤（5mg/周）或安慰剂（单肌注，片剂1年）的组中。研究对参与者和调查者设盲。随访持续到1年治疗阶段结束后的1年。首要终点为持续至少2周的临床骨关节炎（满足2010类风湿关节炎分类标准或累积2个或以上关节）的发生。次要终点为患者报告的身体机能、症状和劳动生产率，每4个月测量1次。此外，还研究了MRI检测到的炎症病程。所有参与者都进入意愿治疗分析。

结果：2015年4月16日~2019年9月11日，评估了901名患者的入组标准，纳入了236人，治疗组119人，安慰剂组117人。2年时，2组首要终点的频率相似[治疗组vs安慰剂组：23/119（19%）vs 21/117（18%）；HR，0.81；95% CI，0.45~1.48]。前4个月期间，治疗组身体机能改善更多，并比安慰剂组持续更好（2年健康评估调查问卷残疾指数的组间平均差异：-0.09；-0.16~-0.03；P=0.0042）。相似的，疼痛（0~100分量表，组间平均差，-8；-12~-4；P<0.0001）、关节晨僵（-12；-16~-8；P<0.0001）、带病工作（-8%；-13~-3；P=0.0007）、MRI检测到的关节炎症（-1.4分；-2.0~-0.9；P<0.0001）显示出治疗组与安慰剂组相比持续改善。两组严重不良事件数量相等，不良事件与甲氨蝶呤已知的安全性特征一致。

结论：甲氨蝶呤是类风湿关节炎治疗的基石。与安慰剂相比，在关节炎症状前期和亚临床炎症阶段开始甲氨蝶呤不会阻止临床关节炎的发生，但是可改变疾病病程，如MRI检测到的关节炎症、相关症状和损伤的持续改善。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2022 Jul 23;400(10348):283-294
Intervention with methotrexate in patients with arthralgia at risk of rheumatoid arthritis to reduce the development of persistent arthritis and its disease burden (TREAT EARLIER): a randomised, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35871815/