乌司奴单抗是一种靶向白细胞介素（IL）-12和IL-23的单克隆抗体。2022年7月，荷兰、美国、德国等国学者在《Ann Rheum Dis》发表了评估乌司奴单抗用于系统性红斑狼疮（SLE）有效性和安全性的3期、多中心、随机、安慰剂对照研究。

目的：旨在3期、随机、安慰剂对照研究中评估抗白介素-12/23 p40抗体乌司奴单抗用于正在接受标准治疗的活动性SLE患者的有效性和安全性。

方法：正在接受口服糖皮质激素、抗疟药或免疫调节药的活动性SLE患者（筛查期SLE疾病活动度指数2000（SLEDAI-2K≥6），0周时临床特征为SLEDAI-2K≥4）被按照3:2的标准随机分配至乌司奴单抗组（0周时静脉注射约6mg/kg，之后8周时皮下注射乌司奴单抗90mg，再之后每8周注射一次）或安慰剂组共48周。首要终点为52周时的SLE应答指数（SRI）-4，主要次要终点包括52周时疾病爆发的时间和24周时的SRI-4。

结果：基线时，516名患者被随机分配至安慰剂组（208人）或乌司奴单抗组（308人）。计划的中期分析后，因缺乏有效性但无安全性担忧，资助者停止了研究。有效性分析纳入289名患者（安慰剂组116人，乌司奴单抗组173人），这些患者要么完成，要么在研究停止时具有52周时的访视。52周时，乌司奴单抗组和安慰剂组分别有44%和56%的患者有SRI-4应答，在主要次要终点上，两组无明显的差异。52周时，乌司奴单抗组和安慰剂组分别有28%和32%的患者发生不列颠诸岛狼疮评估组疾病爆发，首次爆发的平均时间分别为204.7和200.4天。52周时，乌司奴单抗组和安慰剂组分别有70%和74%的患者发生≥1例不良事件。

结论：乌司奴单抗未证实出在该活动性SLE成年人群中相比安慰剂具有优越性。不良事件与乌司奴单抗已知的安全性特征一致。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2022 Jul 7;annrheumdis-2022-222858
Phase 3, multicentre, randomised, placebo-controlled study evaluating the efficacy and safety of ustekinumab in patients with systemic lupus erythematosus
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35798534/