2022年9月，发表在《JAMA.》的一项双盲、平行组、安慰剂对照的随机临床试验，调查了托珠单抗对接受糖皮质激素治疗的活动性风湿性多肌痛患者疾病活动度的影响。

重要性：糖皮质激素依赖性风湿性多肌痛患者的治疗方法很少。IL-6拮抗剂或可降低活动性糖皮质激素依赖性风湿性多肌痛患者的疾病活动性。

目的：比较托珠单抗与安慰剂相比治疗糖皮质激素依赖性风湿性多肌痛的疗效。

设计、地点和受试者：这项双盲、平行组、安慰剂对照的随机临床试验于2017年2月至2019年10月在法国17家医院招募了101例风湿性多肌痛患者。最终随访时间为2020年11月。纳入标准为持续性疾病活动（使用C-反应蛋白水平计算的风湿性多肌痛活动评分[CRP-PMR-AS] ＞10）和泼尼松剂量大于或等于10 mg/d。

干预措施：患者被随机分配至每4周接受1次静脉注射托珠单抗（8 mg/kg；n=51）或安慰剂（n=50），持续24周，并联合预定义的标准化逐渐减少的口服泼尼松。

主要结局和测量指标：主要疗效终点指标为CRP PMR-AS小于10（范围为0～100；数值越高表示活性越高；无最小临床重要差异界限），联合泼尼松剂量小于或等于5 mg/d，或在第24周时泼尼松的剂量比基线减少大于或等于10 mg。本报告第24周评估了11项次要结局指标，包括疾病活动度（通过CRP PMR-AS测量）和不再使用泼尼松的患者比例。

结果：在101例接受随机分配的患者中（平均年龄67.2岁；68例（67.3%）女性），100例（99%）至少接受了1次输注，100例患者完成了试验。托珠单抗组67.3%的患者和安慰剂组31.4%的患者达到了主要终点指标（调整后的差异为36.0%[95%CI，19.4%～52.6%]；调整后的相对风险为2.3[95%CI，1.5～3.6]；P＜0.001）。在24周时报告的11个次要终点指标中，7个指标显示出显著差异有利于托珠单抗，包括平均CRP PMR-AS评分（7.5[95%CI，5.4～9.6]vs 14.9[95%CI，11.4～18.4]；调整后的差异，-7.5[95% CI，-11.2～-3.8]；P＜0.001）和不再接受泼尼松治疗的患者百分比（49.0% vs 19.6%；调整后差异，29.3%[95% CI，18.9%～39.7%]；调整后的相对风险，2.5[95% CI，1.8～3.5]；P＜0.01）。最常见的不良事件是感染，托珠单抗组23例患者（46.9%）和安慰剂组20例患者（39.2%）出现感染。

结论和相关性：在泼尼松治疗仍患有活动性风湿性多肌痛的患者中，24周时，与安慰剂相比，托珠单抗带来CRP PMR-AS小于10且泼尼松需求降低的患者比例显著更高。需要进一步的研究来确认疗效并确定潜在获益和危害的平衡。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2022 Sep 20;328(11):1053-1062.
Effect of Tocilizumab on Disease Activity in Patients With Active Polymyalgia Rheumatica Receiving Glucocorticoid Therapy: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36125471/