2023年1月，发表在《Lancet Rheumatology》的一项随机、多中心、安慰剂对照、3b期非劣效性试验，考察了甲氨蝶呤+乌司奴单抗vs乌司奴单抗单药治疗用于活动性银屑病性关节炎（PA）患者的有效性。

背景：甲氨蝶呤联合生物制剂在PA患者中的作用仍然未知。MUST3b期试验旨在比较乌司奴单抗+安慰剂vs乌司奴单抗+甲氨蝶呤在活动性PA患者中的有效性。

方法：该项调查者发起的随机、多中心、安慰剂对照、3b期非劣效性试验在德国的22个中心进行。患者为接受开放标签乌司奴单抗的活动性PA，并以1:1的比例被随机分配至联合安慰剂或甲氨蝶呤（正在使用或新使用）的组中。

首要结局为乌司奴单抗单药治疗（乌司奴单抗+安慰剂）vs乌司奴单抗联合治疗（乌司奴单抗+甲氨蝶呤）24周时平均疾病活跃度评分-28关节（DAS28）的非劣效性，并根据既往甲氨蝶呤治疗进行分层。关键次要分析为52周时的DAS28非劣效性。首要分析基于分层van Elteren检验，α为2.5%，非劣效边际为12.5%，由Mann-Whitney估计。同时评估了不良事件和严重不良事件。

结果：2017年1月24日~2021年4月12日，筛查了186名活动性PA患者，纳入了其中的173人（93%），并将他们以1:1的比例随机分配至联合治疗组（88人）或安慰剂组（85人）。基线时，84人接受甲氨蝶呤，89人既往未接受甲氨蝶呤治疗。166人（96%）（联合治疗组87人，安慰剂组79人）被纳入到24周时的安全性和有效性分析中（女性69人（42%），男性97人（58%），平均48.2（SE，1.1）岁）。24周时，安慰剂组的DAS28非劣效于联合治疗组（2.9（SD，1.31）vs 3.1（1.42）；治疗比较的分层Mann-Whitney估计为0.5426（95% CI，0.4545~0.6307））。52周时，也观察到安慰剂组DAS28的非劣效性。安慰剂组和联合治疗组分别有7人（9%）和8人（9%）发生严重不良事件。无特异性严重不良事件影响超过1名患者，无死亡发生。

结论：乌司奴单抗进行白细胞介素（IL）-12和IL-23抑制是PA的有效治疗，独立于甲氨蝶呤的使用。同时使用甲氨蝶呤未增加乌司奴单抗的有效性（基于DAS28）。基于这些数据，无证据支持活动性PA患者初始乌司奴单抗时添加或维持甲氨蝶呤。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Rheumatology, VOLUME 5, ISSUE 1, E14-E23, JANUARY 01, 2023
Methotrexate plus ustekinumab versus ustekinumab monotherapy in patients with active psoriatic arthritis (MUST): a randomised, multicentre, placebo-controlled, phase 3b, non-inferiority trial
https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(22)00329-0/fulltext