新型Janus激酶抑制剂（JAKi）的特点不同，在类风湿关节炎（RA）患者对第一种JAKi反应不足后，有可能使用另一种JAKi。2023年2月，西班牙、瑞士、英国等国学者发表在《Ann Rheum Dis》的一项研究，考察了JAKi失败后，循环还是换药。

目的：RA治疗手段的丰富提出了新的临床问题。本研究旨在比较首个JAKi治疗失败后的RA患者，改用另一种JAKi（循环型）与转至生物改变病情类抗风湿药（bDMARD）（转换型）的有效性。

方法：这是一项嵌套式队列研究，数据来自于一个由17个国家注册组成的国际合作组织（JAK-pot合作）。前瞻性收集了JAKi治疗失败的RA患者的数据，这些患者随后接受了第2种JAKi或转换为bDMARD治疗。第2次治疗初始后药物保留率的差异通过对数检验和调整了潜在混杂因素的Cox回归分析来评估。临床疾病活动度指数（CDAI）随时间的变化通过调整了混杂因素的线性回归模型估计。

结果：研究纳入365名循环型和1635名转换型患者。循环型患者年龄较大，既往接受的bDMARD数量更多。两种策略在随访2年后都显示出相似的观察保留率。然而，校正分析显示，循环治疗与较高的药物持续使用率有关（P=0.04）。在循环型患者中，当第1种JAKi停用是因为不良事件（AE）时，第2种JAKi亦因AE而停用的可能性更大。随着时间的推移，两种策略CDAI的改善是相似的。

结论：在第1种JAKi失败后，改用另一种JAKi和转用bDMARD似乎有类似的效果。如果AE是停止第1种JAKi的原因，则建议谨慎处方第2种JAKi。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2023 Feb;82(2):175-181.
After JAK inhibitor failure: to cycle or to switch, that is the question - data from the JAK-pot collaboration of registries
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36100351/