类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，其特征是关节和其他结构（如腱鞘和滑囊）的滑膜炎症、自身抗体产生（类风湿因子和抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）），并伴有软骨和骨破坏。2023年1月，奥地利学者发表在《Ann Rheum Dis》的一项研究，考察了阳性vs安慰剂对照对RA随机对照试验（RCT）中治疗应答的影响。

目的：在RA临床试验中，调查药物化合物与安慰剂对照相比的治疗效果是否与相同化合物与活性治疗对照相比的效果系统性不同。

方法：系统地识别出RA的RCT，并根据对照组的性质（阳性比较或安慰剂），将阳性治疗组与可比的方案、人群、背景治疗和结果报告相匹配。Medline、Embase和CENTRAL用于识别截至2021年12月的调查改变病情类抗风湿药（DMARD）治疗的RCT。使用混合模型逻辑回归，评估了12周和24周实现美国风湿病学会（ACR）20%/50%/70%应答的比值比（OR）。使用Cochrane工具评价偏倚风险。

结果：筛查了8328项研究，经过对590份手稿的详细审查纳入了40项用于分析；与安慰剂对照试验中观察到的效果相比，独特的化合物在阳性比较试验中的应答显著较高，12周时，ACR20的OR为1.67（95% CI，1.46~1.91；P<0.001），ACR50为1.50（1.29~1.75；P<0.001），ACR70为1.65（1.30~2.10；P<0.001）；相应的24周时的ACR20、50和70的OR分别为1.93（1.50~2.48；P<0.001）、1.75（1.32~2.33；P<0.001）和1.68（1.21~2.34；P<0.001）。敏感性分析显示出一致性结果。

结论：与头对头试验中的相同化合物相比，安慰剂对照试验导致随机对照试验中活性化合物较小的效应大小。这种差异可以用安慰剂对照环境中潜在的“反安慰剂效应”来解释，并且在解释头对头和安慰剂对照试验时，患者、研究人员、赞助商和监管机构都要将其予以考虑。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：安慰剂效应导致目标药物的效应量可能相对减弱。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2023 Jan 10;ard-2022-223349
Influence of active versus placebo control on treatment responses in randomised controlled trials in rheumatoid arthritis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36627167/