约10%的类风湿关节炎（RA）患者发生临床显著的间质性肺病（ILD）。2023年3月，美国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，旨在确定接受生物和靶向合成改变病情类抗风湿药（b/tsDMARD）治疗的RA患者ILD的发病率。

重要性：关于使用b/tsDMARD对RA患者ILD发生风险的数据，目前缺乏。

目的：旨在确定接受不同b/tsDMARD治疗的RA患者发生ILD的风险。

设计、地点和参与者：使用2003年12月~2019年12月的Optum Clinformatics Data Mart的报销数据进行一项回顾性队列研究。患者入组标准为，RA，连续入组1年或以上，接受关注的b/tsDMARD治疗，现无ILD。2021年10月~2022年4月分析数据。

暴露：新给予阿达木单抗、阿柏西普、利妥昔单抗、托珠单抗或托法替布。

主要结局和测量指标：计算了ILD发生的粗略发病率（IR）。使用Cox回归模型比较不同b/tsDMARD的ILD风险。使用患病新使用者队列（prevalent new-user cohort）设计进行敏感性分析，比较接受托法替布和阿达木单抗治疗的患者。

结果：总共28559名RA患者（平均（SD）55.6（13.7）岁，女性22158人（78%））接受阿达木单抗（13326人）、阿柏西普（5676人）、利妥昔单抗（5444人）、托珠单抗（2548人）或托法替布（1565人）治疗。阿达木单抗、阿柏西普、利妥昔单抗、托珠单抗、托法替布每1000人-年的ILD的粗略IR分别为3.43（95% CI，2.85~4.09）、4.46（3.44~5.70）、6.15（4.76~7.84）、5.05（3.47~7.12）、1.47（0.54~3.27）。多重调整后，与阿柏西普治疗的患者相比，托法替布治疗的患者具有较低的ILD风险（调整HR，0.31；95% CI，0.12~0.78；P=0.009）。在患病新使用者队列分析中，接受托法替布治疗的患者相比接受阿达木单抗治疗的患者的ILD风险降低68%（调整HR，0.32；0.13~0.82；P<0.001）。调整模型中，接受托法替布治疗的患者相比接受阿达木单抗治疗的患者的ILD风险降低69%。

结论和意义：该RA患者的回顾性队列中，与接受所有评估的bDMARD治疗的患者相比，接受托法替布治疗的患者ILD风险最低，调整了重要协变量后，接受托法替布的患者ILD风险低于接受阿达木单抗治疗的患者。需要额外的前瞻性研究更好地理解托法替布在预防RA患者发生ILD中起到的作用。这些结果虽然显著，但鉴于托法替布组样本量相当小，应谨慎理解。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2023 Mar 1;6(3):e233640
Incidence of Interstitial Lung Disease in Patients With Rheumatoid Arthritis Treated With Biologic and Targeted Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36939701/