巴瑞替尼在系统性红斑狼疮（SLE）患者中的有效性有待验证。2023年3月，发表在《Lancet》的SLE-BRAVE-1研究发现，4mg巴瑞替尼组满足了该研究的主要终点，但未满足关键次要终点。

背景：巴瑞替尼是一种Janus激酶1和2的口服选择性抑制剂，获批用于类风湿关节炎、特应性皮炎和斑秃的治疗。在对SLE患者进行的一项24周的2期研究中，与安慰剂相比，4mg巴瑞替尼可显著改善SLE的疾病活跃度。该试验旨在一项52周的3期研究中，评估巴瑞替尼在活跃期SLE患者中的有效性和安全性。

方法：在多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组、3期研究SLE-BRAVE-1中，接受稳定背景治疗的活跃期SLE患者（年龄≥18岁）被以1:1:1的比例随机分配至4mg巴瑞替尼、2mg巴瑞替尼或安慰剂每天一次共52周的组中，每组都有标准治疗。根据方案，鼓励但不要求糖皮质激素减量。主要终点为52周时，4mg组vs安慰剂组实现SLE应答指数（SRI）-4应答的患者比例。根据逻辑回归分析和与模型中的基线疾病活跃性、基线糖皮质激素剂量、区域和治疗组评估主要终点。有效性分析在改良意向治疗人群中进行，该人群纳入所有随机分组并至少接受1剂研究药物的参与者。安全性分析在所有随机分组并接受至少1剂研究药物且在基线后的第一次随访时未因失访而停止研究的参与者中进行。

结果：随机分组760名参与者，接受了至少1剂4mg（252人）、2mg（255人）巴瑞替尼或安慰剂治疗。与安慰剂相比（116[46%]），4mg组巴瑞替尼组（142[57%]；OR，1.57[95% CI，1.09~2.27]；vs安慰剂的差异，10.8[2.0~19.6]；P=0.016），而非2mg巴瑞替尼组（126[50%]；1.14[0.79~1.65]；3.9[-4.9~12.6]；P=0.47）实现SRI-4应答的参与者比例明显更高。与安慰剂相比，两个剂量的巴瑞替尼组达到任何关键次要终点的参与者比例无显著性差异，包括糖皮质激素减量和首次严重发作的时间。4mg组有26人（19%）发生严重不良事件，2mg组有24人（9%）发生，安慰剂组有18人（7%）发生。巴瑞替尼在SLE参与者中的安全性特征与巴瑞替尼已知的安全性特征一致。

结论：4mg巴瑞替尼组满足了该研究的主要终点。然而，未满足关键次要终点。未观察到新的安全性信号。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2023 Mar 25;401(10381):1001-1010
Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial (SLE-BRAVE-I)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36848918/