SLE-BRAVE-1研究支持了2期试验结果，即巴瑞替尼是系统性红斑狼疮（SLE）患者潜在的治疗药物。然而，2023年3月，发表在《Lancet》的SLE-BRAVE-2研究却带来不一样的研究结果。

背景：巴瑞替尼是一种Janus激酶1和2的口服选择性抑制剂，获批用于类风湿关节炎、特应性皮炎和斑秃的治疗。在对系统性红斑狼疮（SLE）患者进行的24周2期研究中，与安慰剂相比，4mg 巴瑞替尼可显著改善SLE的疾病活跃度。在本文中，研究人员报告一项52周的3期研究中巴瑞替尼在SLE患者中的有效性和安全性评估。

方法：在这项3期、双盲、随机、安慰剂对照研究中，SLE-BRAVE-2，接受稳定背景治疗的活跃期SLE患者（≥18岁）被以1:1:1的比例随机分配至4mg 巴瑞替尼、2mg 巴瑞替尼或安慰剂每天一次共52周的组中。主要终点为52周时，4mg 巴瑞替尼组vs安慰剂组实现SLE应答指数（SRI）-4应答的患者比例。根据方案，鼓励但不要求糖皮质激素减量。根据逻辑回归分析和与模型中的基线疾病活跃性、基线糖皮质激素剂量、区域和治疗组评估主要终点。有效性分析在改良意愿治疗人群中进行，该人群纳入所有随机分组并至少接受1剂研究药物且在基线后的第一次随访时未因失访而停止研究的参与者。安全性分析在所有随机分组并接受至少1剂研究药物且未停用的参与者中进行。

结果：总共随机分组775名患者，4mg组、2mg组和安慰剂组分别有258人、261人和256人。52周时，4mg组（121[47%]；OR，1.07[95% CI，0.75~1.53]；vs安慰剂的差异，1.5[95% CI，-7.1~10.2]）、2mg组（120[46%]；1.05[0.73~1.50]；0.8[-7.9~9.4]）和安慰剂组（116[46%]）SRI-4应答的主要有效性结局无差异。未满足任何主要次要终点，包括糖皮质激素减量和首次严重发作时间。4mg组、2mg组和安慰剂组分别有29人（11%）、35人（13%）和22人（9%）发生严重不良事件。巴瑞替尼在SLE患者中的安全性特征与巴瑞替尼已知的安全性特征一致。

结论：虽然2期数据表明，正如SLE-BRAVE-1支持的，巴瑞替尼是SLE患者潜在的治疗药物，但该结果不能在SLE-BRAVE-2中重复。未观察到新的安全性信号。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2023 Mar 25;401(10381):1011-1019.
Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial (SLE-BRAVE-II)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36848919/