腹膜后纤维化（RPF）是一种罕见的自身免疫性疾病。其流行率估计为1.4例/10万人，发病率为0.1~1.3例/10万人/年。2023年5月，中国学者发表在《Ann Rheum Dis》的一项研究，考察了泼尼松和mTOR抑制剂西罗莫司联合治疗用于RPF的效果。

目的：RPF是一种罕见的自身免疫性疾病，伴有腹膜后纤维组织生长和炎症。目前的治疗方法包括长期服用糖皮质激素（如泼尼松）以控制炎症；然而，副作用较常见。研究者在努力改进纤维化缓解的治疗方法，同时减少副作用。

方法：研究者调查了基因疾病药物数据库，发现雷帕霉素的哺乳动物靶点（mTOR）是RPF中的关键信号蛋白，mTOR抑制剂化合物西罗莫司可影响RPF的许多通路。研究者设计了一种将泼尼松的逐渐减少与西罗莫司的长期稳定剂量相结合的治疗方法。然后，实施了一项单臂临床试验，并通过CT测量纤维组织质量、实验室检测测量炎症和肾功能标志物、流式细胞术测量免疫细胞图谱和Olink蛋白质组学测量血浆炎症蛋白，评估了8名RPF患者在治疗0、12和48周时的效果。

结果：联合治疗后，纤维组织缩小了约一半，急性炎症标志物减少了70%，多数肾功能异常的患者已恢复到正常范围。从分子上看，纤维化相关的T细胞亚群减少了，包括TH2、TH17和循环TFH细胞，肿瘤坏死因子和相关细胞因子恢复到健康水平。未观察到严重的长期副作用。

结论：联合治疗使纤维化显著缓解，免疫系统总体回归健康状态，同时实现了良好的耐受性。研究者得出结论，该新疗法有可能取代类固醇单药疗法治疗RPF。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2023 May;82(5):688-697.
Combined therapy of prednisone and mTOR inhibitor sirolimus for treating retroperitoneal fibrosis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36720581/