骨关节炎（OA）是一种非常普遍的致残性疾病，具有巨大的个人和社会经济负担。2023年9月，中国和荷兰学者发表在《Ann Rheum Dis》的上海骨关节炎队列结果表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）作为膝骨关节炎（KOA）的改变病情类抗风湿治疗受到减重的调节。

目的：肥胖是KOA发生和发展的风险因素。GLP-1RA适用于2型糖尿病（T2DM）和肥胖。然而，KOA患者能否从GLP-1RA治疗中获益尚未得到充分研究，特别是在长期内。

方法：上海骨关节炎队列研究是一项前瞻性、观察性、多中心研究，研究对象为上海>40000名>45岁的临床诊断为骨关节炎的成年人。识别出2011年1月1日~2017年1月1日所有合并T2DM的KOA参与者。首要结局未入组后膝关节手术率。次要结局包括止痛药物的使用、关节内治疗的次数、西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）和内侧股胫关节软骨厚度。为了评估GLP-1RA的效果，进行了前后比较，并与没有GLP-1RA暴露的参与者进行了比较。

结果：对于组间比较（非GLP-1RA vs GLP-1RA），GLP-1RA组观察到更多的减重（体重自基线的变化的调整平均差，-7.29kg[95% CI，-8.07~-6.50 kg]，P<0.001）和较低的膝关节手术率（93/1574[5.9%]vs 4/233[1.7%]，调整后P=0.014）。观察到WOMAC总分和疼痛子量表评分自基线的平均变化存在统计学显著性差异（WOMAC总分调整平均差，-1.46[95% CI，-2.84~-0.08]，P=0.038；WOMAC疼痛子量表调整平均差，-3.37[-5.79~-0.94]，P=0.007）。校正基线特征后，GLP-1RA组内侧股胫关节软骨损失速度显著较低（调整平均差，-0.02mm[-0.03~-0.002 mm]，P=0.004）。对于GLP-1RA组内的前后比较，观察到症状缓解药物消耗和内侧股胫关节软骨损失速度显著降低（治疗后vs治疗前：-0.03±0.05 vs -0.05±0.07 mm/年，P<0.001）。GLP-1RA暴露与膝关节手术率降低的相关性是由减重（调节比例：32.1%）而非由血糖控制（太小而无法计算）介导的。

结论：在治疗时间充足的情况下，GLP-1RA可能对合并T2DM的KOA患者具有疾病改善作用，可能是通过减重介导的。需要进一步调查以阐明GLP-1RA对疾病过程、关节结构和骨性关节炎患者报告结局的影响。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Rheum Dis. 2023 Sep;82(9):1218-1226
Glucagon-like peptide-1 receptor agonists as a disease-modifying therapy for knee osteoarthritis mediated by weight loss: findings from the Shanghai Osteoarthritis Cohort
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37258065/