2023年11月，澳大利亚学者发表在《Lancet》的一项澳大利亚多地点、平行组、双盲、随机、安慰剂对照试验，考察了甲氨蝶呤治疗手部骨关节炎伴滑膜炎的有效性和安全性。

背景：手部骨关节炎是一种致残性疾病，几乎没有有效的治疗方法。手部骨关节炎伴滑膜炎是一种常见的与疼痛相关的炎症表型。本研究旨在检测手部骨关节炎伴滑膜炎参与者接受6个月甲氨蝶呤治疗的有效性和安全性。

方法：在这项多地点、平行组、双盲、随机、安慰剂对照试验中，从澳大利亚墨尔本、霍巴特、阿德莱德和珀斯的社区中招募手部骨关节炎（至少一个关节的Kellgren和Lawrence分级≥2）和MRI检测到1级或以上滑膜炎的参与者（40~75岁）。使用区组随机化，以1:1的比例将参与者随机分配至每周一次口服20mg甲氨蝶呤或相同的安慰剂共6个月的组中，并根据研究地点和自我报告的性别进行分层。首要结局为在意向治疗人群中评估的6个月时研究手疼痛减轻（用100mm视觉模拟量表测量；VAS）。对所有随机分组的参与者评估了安全性结局。

结果：2017年11月22日~2021年11月8日，评估了202名参与者的入组标准，97人（48%）被随机分配至甲氨蝶呤组（50人）或安慰剂组（47人）。68/97名（70%）参与者为女性，29人（30%）为男性。甲氨蝶呤组和安慰剂组分别有42/50人（84%）和40/47人（85%）提供了首要结局数据。6个月时，甲氨蝶呤组和安慰剂组VAS疼痛的平均变化分别为-15.2mm（SD，24.0）和-7.7mm（25.3），组间平均差异为-9.9（95% CI，-19.3~-0.6；P=0.037），效应大小（标准化平均差异）为0.45（0.03~0.87）。甲氨蝶呤组和安慰剂组分别有31/50人（62%）和28/47人（60%）发生不良事件。

结论：20mg甲氨蝶呤治疗手部骨关节炎伴滑膜炎6个月，在减轻疼痛方面具有中等但潜在有临床意义的效果，证明了甲氨蝶啶在具有炎症表型的手部骨关节炎管理中发挥作用的概念验证。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet. 2023 Nov 11;402(10414):1764-1772
Methotrexate to treat hand osteoarthritis with synovitis (METHODS): an Australian, multisite, parallel-group, double-blind, randomised, placebo-controlled trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37839420/